Genetica Del Cancer

Genética del cáncer
A lo largo de la vida, las células pueden ir acumulando mutaciones como consecuencia de la exposición a agentes químicos, radiaciones, virus, etc. Si bien la mayoría de esas alteraciones genéticas, no tienen repercusiones futuras, a veces estas mutaciones producen alteraciones en la maquinaria genética que conducen a la célula y a sus descendientes a una proliferacióndescontrolada.
El cáncer es, por tanto, la consecuencia de una proliferación incontrolada de células con anomalías en su material genético. Las células aberrantes que escapan a los mecanismos que tiene el organismo para evitar la enfermedad, no son eliminadas por apoptosis y perpetúan las anomalías en su descendencia. La carcinogénesis es un proceso complejo en el que se piensa que están implicadosnumerosos genes. Existen determinados genes cuya expresión conduce en un momento dado, generalmente a través de la síntesis enzimática, a la supervivencia o muerte celular. Los genes cuya expresión promueven la supervivencia y la prolilferación celular se denominan oncogenes, y aquellos que la inhiben e inducen la apoptosis se les denomina genes supresores (figura 1). En la actualidad se conocendecenas de genes diferentes, que están asociados a tipos tumorales específicos.
Hay tres tipos de genes relacionados con el cáncer:
1) Oncogenes | 2) Genes oncosupresores (o genes supresores de tumores) | 3) Genes de reparación del DNA y del ciclo celular ("genes mutadores") |
1. Oncogenes
Historia
* 1911 Rous: virus del sarcoma de pollo; premio Nobel en 1966.
* 1970 Temin y Baltimore:transcriptasa inversa; premio Nobel en 1975.
* 1976 Bishop y Varmus: oncogenes retrovirales como agentes causales de la transformación celular; premio Nobel en 1989.
* 1979 Weinberg: descubre por transfección los oncogenes celulares.

Oncogenes de retrovirus
Un retrovirus es un virus con un gen de RNA que contienen la transcriptasa inversa para copiar RNA a DNA

Los oncogenes de losretrovirus son diferentes de los virus transformantes de DNA (p.ej., el virus del papiloma, causante del cáncer cervical), cuyos "oncogenes" no tienen homólogos celulares.
Los retrovirus no tienen papel en los tumores humanos (excepto los linfomas no hodgkininanos y el sarcoma de Kaposi relacionados con el VIH, el HTLV I y la leucemia de células T en Japón, y el HTLV II en algunas tricoleucemias(hairy cell leukemias), pero han permitido la identificación de homólogos de los protoncogenes que están mutados somáticamente en muchas enfermedades.
Ejemplos de oncogenes
Se conocen alrededor de 50 oncogenes. Los siguientes son bien conocidos:
Oncogén | Virus | Proteína |
src | virus del sarcoma de pollo | proteína tirosina quinasa |
erbB | virus de eritroblastosis aviar | receptordel factor epidérmico de crecimiento (EGF)
/ proteína tirosina quinasa |
erbA | virus de eritroblastosis aviar | receptor de hormonas tiroideas |
ras | virus del sarcoma murino | GTPasa |
sis | virus del sarcoma felino | factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) |
fos | virus del osteosarcoma murino | junto a Jun forma el factor de transcripción AP1 |
jun | virus delsarcoma aviar | junto a Fos forma el factor de transcripción AP1 |
myc | virus de mielocitomatosis aviar | factor de transcripción |
La mayoría de los productos de oncogenes se sitúan en una ruta que regula el crecimiento celular.

Activación de los protoncogenes
Los protoncogenes se activan por cambios en la secuencia del DNA o por sobreexpresión; por ejemplo:

Oncogén RET
Se trata delúnico ejemplo conocido de herencia en la línea germinal de una mutación en un protoncogén.
Síndrome autosómico dominante MEN2 de carcinoma de la médula tiroidea y feocromocitoma. información
RET codifica un receptor tirosina quinasa.
La deleción de RET causa una forma autosómica dominante de megacolon congénito o enfermedad de Hirschsprung. información
Resumen de oncogenes:
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