genetica del cancer

Biocáncer 1, 2004

GENÉTICA DEL CÁNCER
Pedro C. Lara Jiménez (1) , Domingo Navarro Bosch (2) y Marta Lloret Sáez Bravo (1)
(1)

Servcio de Oncología Radioterápica.
Hospital General de Gran Canaria “Dr. Negrín”
(2)

Laboratorio de Fisiología
Centro de Ciencias de la Salud
Universidad de Las Palmas de Gran Canaria
Instituto Canario de Investigación del Cáncer (ICIC)

ÍNDICE:
1.RESUMEN

2.

ONCOGENES
Proto-oncogenes y Oncogenes
Mecanismos de activación oncogénica
Tipos de oncogenes
Niveles de actuación de los oncogenes

3.

GENES SUPRESORES
Gen del retinoblastoma
Gen P53
Genes de susceptibilidad de desarrollar cáncer de mama y ovario
Gen del tumor de Wilms
Poliposis colónica adenomatosa
Gen MCC
Gen DCC
Oncogenes asociados a neurofibromatosis

1.RESUMEN
A lo largo de la vida, las células pueden ir acumulando mutaciones como consecuencia de la

exposición a agentes químicos, radiaciones, virus, etc. Si bien la mayoría de esas alteraciones genéticas,
no tienen repercusiones futuras, a veces estas mutaciones producen alteraciones en la maquinaria
genética que conducen a la célula y a sus descendientes a una proliferacióndescontrolada.
El cáncer es, por tanto, la consecuencia de una proliferación incontrolada de células con
anomalías en su material genético. Las células aberrantes que escapan a los mecanismos que tiene el
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Pedro Carlos Lara Jiménez

organismo para evitar la enfermedad, no son eliminadas por apoptosis y perpetúan las anomalías en su
descendencia. La carcinogénesis es un proceso complejo en el quese piensa que están implicados
numerosos genes. Existen determinados genes cuya expresión conduce en un momento dado,
generalmente a través de la síntesis enzimática, a la supervivencia o muerte celular. Los genes cuya
expresión promueven la supervivencia y la prolilferación celular se denominan oncogenes, y aquellos
que la inhiben e inducen la apoptosis se les denomina genes supresores(figura 1). En la actualidad se
conocen decenas de genes diferentes, que están asociados a tipos tumorales específicos.
Aunque los oncogenes son fundamentales en este proceso, sólo se han detectado en un 15-30% de los
tumores humanos. Sin embargo, las alteraciones en los genes supresores son muy frecuentes. De hecho
el 50% de los tumores muestran alteraciones de p53.
Como ya hemos visto en otrocapítulo de esta obra, el ciclo celular está regulado por factores
externos que se unen a receptores celulares específicos, dando lugar a la "transducción de la señal",
mediante la cual se activan determinadas proteínas nucleares. Este proceso se lleva a cabo mediante
proteínas tirosina quinasas y ras. Las mutaciones que modifiquen la expresión de una o más de estas
proteínas, alterarán elciclo celular favoreciendo la carcinogénesis.

BAX

DAÑO EN EL DNA

P53

BCL2

WAF1/CIP1

Ciclina E

MDM-2

PCNA-DNA
polimerasa δ

CDK2

S

G1

KI67
M

G2

APOPTOSIS

Figura 1. Relación de p53 con genes reguladores de apoptosis y proliferación celular.

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2.

ONCOGENES
2.1

Proto-oncogenes y Oncogenes
Los proto-oncogenes son genes incluidos en el genomahumano que regulan el

crecimiento y la diferenciación celular. Sus proteínas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son
imprescindibles para su regulación. En principio, el término proto-oncogén puede ser confuso, ya que
implica de forma errónea que estos genes existen con el único fín de expresar un fenotipo tumoral,
cuando realmente su función es esencial para la regulación delciclo celular. Determinados cambios
estructurales y/o funcionales en los proto-oncogenes contribuyen a la malignización de la estirpe celular,
convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas con expresión/función alterada que
favorecerán el crecimiento y/o la invasividad tumoral.
La investigación de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en biología...