GENETICA: LA HEMOGLOBINA

LA HEMOGLOBINA (Hb)
La hemoglobina del adulto es una hemoproteína tetramétrica [α(2):β(2)] que se encuentra en los eritrocitos, donde es la responsable de unirse al oxígeno en los pulmones y de transportar el oxígeno al cuerpo donde es utilizado en los mecanismos metabólicos aeróbicos.
Hemoglobinopatías
Las hemoglobinopatías son trastornos que afectan a la estructura, la función o laproducción de hemoglobina. Suelen ser hereditarias y su gravedad va desde constituir un dato anormal en una prueba de laboratorio en una persona asintomática, hasta provocar la muerte fetal intrauterina.
En sentido amplio, el término hemoglobinopatía designa la existencia de un trastorno de la molécula de hemoglobina. Sin embargo, suele reservarse para las anomalías de la Hb producidas por el simplecambio de un aminoácido en una de las cadenas de globina; el término talasemias se reserva para las hemoglobinopatías debidas a la falta de síntesis, total o parcial, de una cadena completa de globina.
Existen 5 clases principales de Hemoglobinopatías
Se producen cuando las mutaciones modifican la secuencia de aminoácidos de una cadena de Globina, Alterando las Propiedades Fisiológicas de lasVariantes de Hemoglobina y Provocando las Manifestaciones Clínicas Características.
Hemoglobinas con disminución de la solubilidad (HbS y HbC).
Las mutaciones con disminución de la solubilidad suelen situarse próximas a la superficie de la molécula por lo que, en la mayoría de los casos, se acompañan también de un cambio de carga eléctrica y alteración de la movilidad electroforética. Ejemplos de estetipo de heoglobinopatías son la HbS con polimerización de la desoxi-hemoglobina y causante de la anemia falciforme y la HbC caracterizada por una cristalización peculiar de la hemoglobina en el interior de los eritrocitos. La gran mayoría de estas mutaciones se han detectado mediante electroforesis de zona a pH alcalino.
Hemoglobinopatía S (anemia de células falciformes)
Constituye lahemoglobinopatía más frecuente en el mundo. En su forma heterocigota afecta al 8% de la población negra de los Estados Unidos y al 25% de la población negra africana, aunque también puede encontrarse con mucha menor frecuencia en el sur de España, Italia y Grecia, en puntos del Magreb y la península Arábiga y en algunas zonas del subcontinente indio. La base química de la drepanocitosis es la sustitucióndel ácido glutámico de la posición 6 de la cadena beta de globina por valina. Este simple cambio es capaz de inducir una profunda alteración de la cadena de globina, que polimeriza a baja tensión de oxígeno, formándose largas fibras de Hb que distorsionan to-talmente la estructura del hematíe, el cual adopta forma de hoz. Estos hematíes falciformes aumentan la viscosidad sanguínea y bloquean lacirculación capilar en diferentes áreas del organismo, produciendo microinfartos.
El estado heterocigoto para la drepanocitosis parece con-ferir cierta protección frente a la malaria, motivo por el cual el gen puede haber persistido a lo largo del tiempo. El diagnóstico de hemoglobinopatía S en estado homocigoto o he-terocigoto se basa en la identificación de la Hb S en la elec-troforesisoisoelectroenfoque de Hb. Existen, sin embargo, otras técnicas más sencillas que permiten sospechar la exis-tencia de una Hb S, como son la inducción de la falcifor-mación (observación en fresco de una gota de sangre entre cubre y portaobjetos) o el estudio de la solubilidad de la Hb en un tampón fosfato (la Hb S es insoluble; prueba de Itano). Las manifestaciones clínicas varían según el paciente seaheterocigoto u homocigoto para la Hb S.
El rasgo drepanocítico (AS) es una anomalía que raras veces produce sintomatología o altera-ciones del hemograma, a menos que las condiciones am-bientales sean extremas (hipoxia, deshidratación). La altera-ción clínica más frecuente es la renal, por lo que muchos portadores de Hb AS tienen hipostenuria o hematuria indolo-ra. Se han descrito algunos casos de...