Genetica y Genomica De Las Enfermedades

La esquizofrenia (3): La genómica de la esquizofrenia

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SPECT - Ft en Esquizofrenia |
La posibilidad de que alguien padezca una enfermedad esquizofrénica es mayor cuanto más cercano sea el grado de familiaridad que tenga con un paciente esquizofrénico. La incidencia en la población general es de alrededor del 1%, subiendo a un 4% si hay un tío o primo con la enfermedad, a un 12% si haypadres o hermanos, a un 18% si hay un gemelo dicigótico, a un 35% si se trata de ambos padres y más del 50% si es de gemelos homocigotas. Este último dato es importante porque si solamente la genética explicara la enfermedad este porcentaje tendría que ser mucho más alto. Encontrar a la  esquizofrenia con distribución familiar, no equivale a decir que es genética, porque no se descartan otrosfactores que están implicados en la expresión de la enfermedad y esto también da por tierra algo que en algún momento también se consideró como causa de la enfermedad, que es la “madre esquizofreniforme”, porque no son las madres esquizofrénicas las que tienen mayor cantidad de hijos esquizofrénicos. La esquizofrenia entonces se comporta como un desorden multifactorial en el que intervienenaspectos  poligenéticos, dado que se han encontrado alteraciones genéticas en muchos locus que parecen ser la expresión fenotípica común a diversas anormalidades genéticas;  además no podemos dejar de lado también también incluye aspectos bioquímicos congénitos y psico-sociales. 
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Feedback Corticoestriado |
Con respecto al daño estructural a nivel tisular del sistema nerviosa, las alteraciones quese han visto son a nivel de la corteza prefrontal y dorso-lateral (que es una de las zonas más comprometidas en la enfermedad) que orresponde  al área 3 de células piramidales. Ahora bien la disminución de estas células piramidales de la corteza tienen que ver con el compromiso de la función motora, de lo también se entiende que la enfermedad usualmente ha de debutar con compromiso motor:Dentro de estas manifestaciones pre-esquizofrénicas hay anomalías postulares distónicas de las manos claramente motoras que son evidenciables antes de los 2 años, que persisten hasta los 8 ó 9 años y consisten en movimientos de hipertensión de las muñecas con cierre sostenido y forzado del puño, y diskinesia en dedos y brazos. La mayoría de estas alteraciones son observables en el miembro superiorizquierdo y cuando aparecen antes de los 6-24 meses son virtualmente patognomónicas de futura enfermedad esquizofrénica.

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Ciclo de la Dopamina (Básico) |
La dopamina ajusta la respuesta y eficacia durante la memoria de trabajo., así como el desarrollo de las funciones ejecutivas. El gen de la COMT (Cateloximetiltransferasa) codifica una enzima que degrada poe metilación la dopamina en lacorteza prefrontal. Cuando se padece de esquizofrenia se heredan copias de COMT. Así sabemos que la COMT tiene dos subvariaciones de genes que son: por un lado la “val” que reduce la actividad de la dopamina en la corteza prefrontal; por el otro la forma menos común es la “met” que aumenta la proporción de dicha enzima. En un estudio realizado con 104 parejas de padres esquizofrénicos se encontróque la forma val de COMT se transmitía a los hijos que desarrollaban esquizofrenia con mayor frecuencia de la que se esperaría por puro azar (75 veces para val frente a 51 para met). En consecuencia el gen COMT val es un gen de susceptibilidad para esquizofrenia, esto a su vez produce un efecto de feedback negativo en las funciones cognitivas superiores especialmente en los dominioscorrespondientes a la Atención Compleja y las Funciones Ejecutivas. Por ejemplo sabemos que a menor dopamina cortical, habrá mayores errores en el desempeño de la memoria de trabajo, por ende, menor grado de plasticidad cortical e hipofrontalidad.  A su vez este patron de hipofrontalidad desensibililiza en su conjunto la proyección de las vías mesocorticales, sobre la cual ya habíamos postulado habían sido...