genetica

FARMACOGENOMIA Y FARMACOGENÉTICA

Un medicamento funciona bien en una persona pero poco o nada en otra
con la misma patología.

RESPONDEDORES
NO
RESPONDEDORES
EFECTOS
SECUNDARIOS
ADVERSOS

Unas personas los toleran bien mientras que otras desarrollan efectos
adversos.

¿Cómo prescribimos?

¿Cómo individualizamos los tratamientos?

Se trata una enfermedad,
no al individuo.No responde
Toxicidad
Muy poco

demasiado
Dosis
Toxicidad
Dosis

Dosis

No responde
Dosis

Práctica médica actual: conduce a un tratamiento ineficiente

Ejemplos

• Eficacia y respuesta limitada de los fármacos actuales
Cardiovascular:
ACE-Inhibidores
Beta-Bloqueadores
Estatinas
Antidepresivos:
SSRIs (inh.reabs.serotonina)
Antidepresivos tricíclicos

% Norespondedores
10-30%
15-35%
10-60%

10-25%
20-50%

• El genotipo es necesario pero no suficiente para
predecir con absoluta certeza la tasa metabólica,

en la farmacocinética influyen otros factores.

FACTORES QUE CONDICIONAN ESTA RESPUESTA DIFERENCIAL

EDAD

SEXO, PESO
INTRÍNSECOS

ORIGEN ÉTNICO
ENFERMEDADES
GENES

ESTADO NUTRICIONAL
EXTRÍNSECOS

HÁBITOS DE VIDA (DIETA,TABAQUISMO,
ALCOHOL, DROGAS)
AMBIENTE
OTROS MEDICAMENTOS

GENES explican el 20 –95% de las causas
de la variabilidad interindividual y de los efectos
adversos observados en la respuesta a las drogas.

FARMACOGENÉTICA

FARMACOGENOMIA

FARMACOGENÉTICA

Correlación entre rasgos genéticos
y la variabilidad de respuestas al
tratamiento.
Incluyendo eficacia y reacciones
adversas.FARMACOGENÓMICA
Se refiere al estudio del total de genes farmacológicamente
relevantes, así como de la forma en que dichos genes
manifiestan sus variaciones y de qué manera estas
variaciones pueden interaccionar para configurar el fenotipo
de cada individuo, en lo que afecta a su respuesta a los
medicamentos.

¿POR QUÉ LA FARMACOGENÉTICA?

1. Predicción de efectos adversos.

2.Prescribir objetivamente.
3. Rescatar drogas “fallidas”.
4. Racionalizar el uso de las drogas
existentes.

¿Dónde intervienen los genes?

El genotipo: impacto significativo en el
metabolismo de fármacos

Concentraciones de fármaco según Fenotipo
Metabolizador

Fenotipo metabolizador

Genotipo

Tipo de respuesta a dosis típicas
= Reacciones adversas

Ultrarápido

Conc.

=Intervalo terapéutico
Tiempo

Eficiente

Intermedio

= No efectivo
= Reacciones adversas

Actividad

Actividad

= Intervalo terapéutico

normal

reducida

= No efectivo

no actividad

= Reacciones adversas
= Intervalo terapéutico
= No efectivo

Lento

= Reacciones adversas
= Intervalo terapéutico
= No efectivo

Oxidación – Vía principal en el

metabolismo de losfármacos

Familia de enzimas hepáticas:CYP450
Proporción de fármacos Metabolizados por algún miembro de la
familia Cytochrome P450’s

P4502D6
CYP2D6

CYP2C9/10
P4502C9/10

CYP21A2

P4501A2

P4502A6

CYP2A6
P4502C19

CYP2C19

CYP2E1
P4502E1

CYP3A

P4503A
Dermatología Rev Mex Volumen 51, Núm. 3,
mayo-junio, 2007

Sistemas enzimáticos

Dermatología Rev Mex Volumen 51,Núm. 3,
mayo-junio, 2007

Sistema CYP

Biochem. J. (2010) 429, 435–449

Dermatología Rev Mex Volumen 51, Núm. 3,
mayo-junio, 2007

Frequencia de Metabolizadores lentos
en Diferentes Poblaciones

Caucásicos

8.0%
22q13.1

Afroamericanos

CYP2D6

6.1%

Chinos

0.7%

Japoneses

0.5%

CYP2C19

10q24.1-q24.3

Dermatología Rev Mex Volumen 51, Núm. 3,
mayo-junio,2007

Estudiado el polimorfismo del CYP2C19 se ha comprobado que además
del que se denomina normal CYP2C19*1, se encuentran otros dos
alelos, el CYP2C19*2 y el CYP2C19*3, por lo que los individuos se distribuirán
en seis grupos diferentes, atendiendo a su genotipo:

GENOTIPO

FENOTIPO

Homozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*1 - metabolizadores rápidos.
Heterozigoto CYP2C19*1//CYP2C19*2 -...