genetica

Todos estos procesos comienzan en los estadios iniciales del desarrollo embrionario. Así, en la mórula de 4-8 células se detecta expresión de XIST a bajo nivel en ambos cromosomas X, tanto en el deorigen paterno (Xp) como en el de origen materno (Xm). Parece que algunos factores responsables de pluripotencialidad (NANOG, OCT4) en estas células embrionarias son los que mantienen este bajo nivelde expresión. A partir de ese momento, XIST deja de expresarse en uno de los cromosomas X (o en el único cromosoma X en embriones XY) y su expresión aumenta en el otro cromosoma. Por tanto, laexpresión inicial de XIST es transitoria y sólo se estabiliza en torno a la fase de blastocisto en uno de los dos cromosomas X (en aquél que quedará finalmente inactivado). Este aumento de expresión de XISTen un cromosoma es la base de la propiedad que hemos llamado “competencia”, y en los últimos años se han identificado algunos mecanismos implicados en la misma. Por un lado, se ha visto en célulasmadre embrionarias de ratón que este aumento de expresión de XIST sólo se da si los dos cromosomas X interaccionan físicamente dentro del núcleo. Esta interacción se produce porque los XIC de amboscromosomas X se asocian durante un breve tiempo, justo antes de iniciarse la inactivación definitiva de uno de los dos cromosomas. Utilizando diversas sondas de FISH, se ha podido identificar una regióndentro del XIC que es responsable de esta interacción, a la que se ha denominado Xpr (X-pairing region). Según este modelo, la interacción entre los Xpr de ambos XIC genera una señal que provoca laexpresión de bajo nivel del gen XIST en ambos cromosomas X. A continuación, los genes Tsix y Xite de los dos cromosomas entran en contacto, lo cual produce el otra señal que "apaga" la expresión de XIST enuno de los cromosomas (al azar), y la estabilización de la expresión de XIST en el otro cromosoma, que será el futuro X inactivo. Este modelo explica también como se produciría la inactivación de...