Genetica

Genética

Los telómeros son regiones de ADN no codificante ubicadas en los extremos de los cromosomas eucarióticos. Cumplen un rol esencial en la preservación de la integridad cromosómica, protegiendo al ADN codificante de la acción enzimática y la degradación, contribuyendo al mantenimiento de la estabilidad cromosómica. [1]
En contraste con las secuencias codificantes que tienen unareplicación semiconservativa, los telómeros sufren pérdidas progresivas de sus secuencias repetitivas durante las sucesivas divisiones celulares. Actualmente, se considera que se requiere un mínimo de longitud telomérica para mantener la función de los telómeros, y que cuando los mismos alcanzan un tamaño crítico tienen dificultades para separarse durante la mitosis, generando asociaciones teloméricas(tas) e inestabilidad cromosómica, estos mecanismos son aún desconocidos pero podrían estar asociados a fallas de la actividad de la enzima telomerasa, ribonucleoproteína que sintetiza las secuencias repetitivas de ADN características de los telómeros, estabilizando así la longitud de los mismos. [1]
El ADN telomérico protege a los extremos de los cromosomas de eventos de recombinación y sulongitud serviría como un “reloj mitótico”, el cual permite la salida del ciclo celular cuando los telómeros llegan a ser suficientemente cortos. La longitud de éstos, en condiciones fisiológicamente normales, declina con las sucesivas divisiones celulares llegando progresivamente a un estadio de reducción crítica característico del proceso de senescencia. [2]
La enzima telomerasa cuyo rol es mantenerla integridad telomérica, actuaría elongando los extremos cromosómicos erosionados a expensas de un componente de ARN que contiene un dominio que es complementario a la secuencia de ADN telomérico. Ese dominio permite alinear la enzima con el sustrato y provee de un templado para la adición de novo de deoxinucleótidos a las secuencias teloméricas [3). Por retrotranscripción, la telomerasa generauna copia de ADN de su propia copia de ARN, la cual es entonces fusionada al extremo 3' del telómero. La extensión de los telómeros por la telomerasa es requerida para llegar a la contracción normal que ocurre después de cada replicación del ADN. [1]
Aunque la estructura del telómero y la actividad de la telomerasa se vinculen tanto al ciclo celular como al cáncer, los supresores de la funcióntelomerasa no son considerados oncogenes, ya que, aunque casi todas las líneas celulares tumorales expresan actividad telomerasa, estas no tienen un control activo sobre el ciclo celular y no basta solo su presencia para inmortalizar una línea celular. Sin embargo, una célula cancerosa necesita tener actividad telomerasa, ya que sin su presencia la longitud del telómero disminuye, lo que generaráuna inestabilidad cromosómica y la apoptosis. En tal sentido, la actividad telomerasa o sus represores son un requisito para la célula cancerosa, pero a su vez, no son los responsables de originar una célula cancerosa. [4]
El envejecimiento celular. La senescencia es un proceso biológico normal que afecta a casi todas las células del organismo humano, por lo que estudios recientes sugieren que lamisma contribuye al envejecimiento del organismo y su principal papel podría ser prevenir el desarrollo del cáncer, acción benéfica que representaría una ventaja evolutiva(1). Se ha propuesto un modelo que relaciona la senescencia con los telómeros, en donde estos pueden encontrase en dos formas: una protegida (capped) y otra desprotegida (uncapped). Un telómero corto en estado desprotegido puedeatraer actividad telomerasa y alargarse para formar entonces la estructura protegido, pero por el contrario, si un telómero largo con estructura protegido no mantiene su longitud, éste puede acortarse a tal punto de no tener suficientes sitios de unión para proteínas teloméricas y no formar estructura de protegido. [5]
La telomerasa y el cáncer. Las líneas celulares inmortalizadas y la mayor...