genetica

Cambios en uno de dos de los genes, endoglina (ENG) y como receptor de activina quinasa 1 (ACVRL1) son responsables de la mayoría de los casos de HHT. Cambios en otro gen, proteína relacionada conla SMAD 4, provocan un síndrome combinado de pólipos juveniles del tracto gastrointestinal y HHT. Al menos dos otros genes no identificados también parecen causar HHT en un menor número de individuos.Hay cientos de mutaciones diferentes en cada uno de los tres genes conocidos que pueden causar HHT. Tener una mutación en un gen asociado HHT provoca algunos vasos sanguíneos formadosincorrectamentedando lugar a síntomas de HHT.

Tres genes causantes de enfermedad han sido identificados. La mutación en el gen de la Endoglina (ENG) resulta en HHT tipo 1, la mutación del gen ACVRL1 que codificala proteína ALK1 , resulta en HHT tipo 2; y la HHT asociada con la Poliposis Juvenil resulta de mutaciones en MADH4 [1, 12]. Hay al menos otros dos genes no identificados que pueden causar HHT clásicoy que han sido mapeados en los cromosomas 5q y 7p.

En la tabla 1 se resumen las manifestaciones clínicas de la serie. La intensidad y frecuencia de la epistaxis era muy variable, desde casos muyleves y ocasionales hasta cuadros graves y recidivantes, que precisaron de múltiples tratamientos .
Las BOECs de pacientes de HHT, tanto HHT1 como HHT2, presentaban bajos niveles de Endoglina y ALK1,así como una señalización defectuosa de esta vía de TGF-beta. Como consecuencia, los niveles de ALK5 disminuyen dando lugar a un defecto general de la señalización de TGF-beta. La señalizacióndefectuosa de TGF-beta conduciría alteraciones en la expresión de un gran número de genes diana, así como en las funciones en las que éstos se encuentran implicados. Así, las BOECs, de pacientes presentaalteraciones a nivel de adhesión, migración , síntesis de matriz extracelular, organización del citoesqueleto, ciclo celular o fisiología vascular, dando lugar a un defecto general en angiogénesis y una...