genetica

Educación Continuada en el Laboratorio Clínico

Casos clínicos 2007-08 (5)

CASO CLÍNICO: Carcinoma de mama

Mujer de 24 años de edad, sin antecedentes personales de interés, y conantecedentes familiares
de diabetes de tipo I en un hermano y síndrome
metabólico en el padre, presentó una tumoración
en la mama derecha, que su ginecólogo consideró
que debía extirparse, resultando delacto quirúrgico la exéresis de una masa de 3 x 2 cm. Se diagnosticó de adenocarcinoma ductal infiltrante (anatomía patológica informó de bordes no libres).
Reintervenida por cirugía, se realizó unamastectomía radical con limpieza de ganglios por planos,
extirpándose 23 ganglios, de los cuales 2 dieron
positivos. Se siguió de quimio-radioterapia y preparación para cirugía reconstructiva.
Aúnen ausencia de historia familiar, por la temprana edad de aparición se sentó la indicación
de estudio genético de BRCA1 y 2. Se procedió
a análisis de los citados genes, por secuenciación
directa.Se encontró una variante en heterocigosis, D693[D;N], resultante de la sustitución de G
por A en el nucleótido 2196 (2196G>A; exón 11),
que produce una mutación de sentido equivocado
(missense) alcambiar el aminoácido codificado

??

(Asp por Asn). Esta variante (D693N) está descrita
en el BIC (Breast Cancer Information Core, http://
research.nhgri.nih.gov/projects/bic/), como SINIMPORTANCIA CLÍNICA.
Pese a la indicación en BIC de la no importancia
clínica, se procedió a buscar la mutación en DNA
extraído del tejido parafinado de la pieza quirúrgica, encontrándose la mismamutación, pero en
homocigosis (D693N).
Este es un caso típico de pérdida de heterocigosis
(LOH, loss of heterozigosity) en un gen supresor
de tumores, probablemente causante del aumento desusceptibilidad al cáncer de mama: se tiene
solo una copia funcionante del gen, y una segunda
mutación, en línea somática, produce patología.
El estudio familiar subsecuente mostró que la variante no se...