Genetica

LA INDUCCIÓN DE CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES
A PARTIR DE EMBRIONES DE RATÓN Y ADULTOS
CULTIVOS DE FIBROBLASTOS DE FACTORES DEFINIDOS

Kazutoshi Takahashi1 y Shinya Yamanaka1, 2, *
1 Departamento de Biología de Células Madre del Instituto de Ciencias Médicas de la Frontera, Universidad de Kyoto, Kyoto 606-8507, Japón
2CREST, Japonesa de Ciencia y Tecnología Agencia, Kawaguchi 332-0012, Japón* Contacto: yamanaka@frontier.kyoto-u.ac.jp
traducción 10.1016/j.cell.2006.07.024

RESUMEN
Las células diferenciadas pueden ser reprogramadas para un similar al embrionario estado de la transferencia de los contenidos nucleares
en oocitos o por fusión con embrionario
madre (ES) las células. Poco se sabe acerca de los factores
que inducen esta reprogramación. Aquí, demostramos
la inducciónde células madre pluripotentes
a partir de embriones de ratón o fibroblastos adultos por
la introducción de cuatro factores, Oct3 / 4, Sox2, c-Myc,
y Klf4, bajo condiciones de cultivo de células ES.
Inesperadamente, Nanog era prescindible. Estos
células, que hemos designado iPS (pluripotentes inducidas
STEM) células, presentan la morfología y
propiedades de crecimiento de las células ES yES expreso
genes marcadores celulares. Trasplante subcutáneo
de las células iPS en ratones desnudos como resultado
tumores que contienen una variedad de tejidos de todo
tres capas germinales. Después de la inyección en blastocistos,
Las células iPS contribuido a embriones de ratón
desarrollo. Estos datos demuestran
que las células madre pluripotentes pueden ser generados directamente
apartir de cultivos de fibroblastos por la adición
de sólo unos pocos factores definidos.
INTRODUCCIÓN
Madre embrionarias (ES) de células, que se derivan desde el interior
la masa de células de los blastocistos de mamífero, tienen la capacidad
a crecer indefinidamente mientras se mantiene la pluripotencia y
la capacidad de diferenciarse en células de las tres capas germinales
(Evans y Kaufman,1981; Martin, 1981). Las células humanas embrionarias
podría ser utilizado para tratar una variedad de enfermedades, como el Parkinson
enfermedad, lesión de la médula espinal, y la diabetes (Thomson
et al., 1998). Sin embargo, hay dificultades éticas con respecto
el uso de embriones humanos, así como el problema de la
tejido rechazo después del trasplante en los pacientes. Uno
manera deevitar estos problemas es la generación de pluripotente
directamente a las células a partir de células del propio paciente.
Las células somáticas pueden ser reprogramadas mediante la transferencia de
su contenido nuclear en oocitos (Wilmut et al., 1997)
o mediante fusión con células ES (Cowan et al, 2005;. Tada
et al., 2001), lo que indica que los huevos no fertilizados y células ES
contienenfactores que pueden conferir pluripotencia o totipotencia
a las células somáticas. La hipótesis de que los factores que
desempeñan papeles importantes en el mantenimiento de la identidad de células ES
También juegan un papel fundamental en la inducción de la pluripotencia en
células somáticas.
Varios factores de transcripción, incluyendo Oct3 / 4 (Nichols
et al, 1998;. Niwa et al, 2000), Sox2(Avilion et al, 2003),..
y Nanog (Chambers et al, 2003;.. Mitsui et al, 2003),
función en el mantenimiento de la pluripotencia tanto en principios
embriones y células madre embrionarias. Varios genes que son con frecuencia
upregulated en tumores, tales como Stat3 (Matsuda et al.,
1999; Niwa et al, 1998), E-Ras (Takahashi et al, 2003),..
c-myc (Cartwright et al., 2005), Klf4 (Li et al.,2005), y
b-catenina (Kielman et al, 2002;.. Sato et al, 2004), tienen
ha demostrado que contribuyen al mantenimiento a largo plazo
del fenotipo de células ES y la rápida proliferación de los
Las células ES en cultivo. Además, se han identificado varios
otros genes que se expresan específicamente en las células ES
(Maruyama et al, 2005;. Mitsui et al, 2003.).
En este estudio, hemos examinado si...