Genetica

del cáncer
Gaby Borbolla

Factores de riesgo genético
• CANCER: enfermedad genética de las células
– división celular aberrante – perdida de la APOPTOSIS

Factor de riesgo ambiental
Sabemos que muchos canceres el factor ambiental es IMPORTANTE Cáncer de piel traba jador alquitrán
Cáncer ve jiga colorante anilina Angiosarcoma de hígado cloruro de polivinilo

Tabaquismo & cáncer depulmón
• No todos los fumadores desarrollan neoplastia maligna
• Fumadores con TELOMEROS cromosómicos cortos = RIESGO MAYOR CA x tabaco

Factores de riesgo

Estudios epidemiológicos

• CA mama mas habitual en mu jeres • Antecedentes reproductores y menstruales = factor riesgo • Tienen hijo= menor riesgo • Joven 1° hijo= menor riesgo • Tarde menarquía= menor riesgo • Migrantes baincidencia  alta = ja riesgo aumenta AMBIENTE SIGNIFIC.

Factores de riesgo
Estudios familiares
• La frecuencia con la que otros miembros familiares desarrollan mismo CA = pruebas contribución genética • Rx CA mama familiar 1°: 1.53 mayor pob. Gral. • Menor edad dx mayor rx familiares cercanos

Factores de riesgo

Estudios epidemiológicos

• CA GASTRICO menor socioeconómico mayor riesgo •Irritantes posibles carcinógenos • Migrante de alto a ba rx no jo disminuye durante 2/3 generaciones

Factores de riesgo
Estudios familiares
• CA gástrico • Familiar con 1° : 2  3 mayor pob. Gral. • PERO rx desarrollarlo en fam. cercanos es pequeño = AMBIENTAL

Factores de riesgo
• Grupo sanguíneo A

Asociaciones con enfermedades
– Riesgo aumentado 20% pob Gral. CA gástrico – Mayor rxanemia perniciosa – Gastritis crónica

Factores de riesgo
Factores bioquímicos
• Susceptibilidad a carcinógenos ambientales • Acetilador lento & el estado de metabolizador debriosquina CA ve jiga • Glutatión S-transferasa CA pulmón

Factores de riesgo
Factores víricos
• Retrovirus  TRANSFORMAN célula huésped en un oncogén
• Lactancia en ratas

Cáncer esporádico
• Cáncer que sepresenta en personas que no tienen antecedentes familiares de ese cáncer ni un cambio heredado en el ADN que aumentaría el riesgo de padecer de ese cáncer • Afecta una célula somática y después se divide= cáncer

Cáncer familiar y hereditario
• FAMILIAR Se manifiesta en familias con mayor frecuencia de la prevista por casualidad
• HEREDITARIO Mutaciones en las células germinales que setransmitirán a todas las células de la descendencia

Cáncer familiar y hereditario
• Los cánceres hereditarios son la consecuencia de mutaciones germinales en genes concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer cáncer. • Identificación de familias con cánceres hereditarios para miembros tomen medidas de prevención de los tumores

Oncogenes = Protooncogén
• Protooncogén  Gen NORMAL •Oncogén  Protooncogén mutado, papel clave en el crecimiento celular y en las rutas de diferenciación y división celular.

Genes de reparación de DNA
• Estos genes se encargan de detectar daños hechos al DNA • Rayos UV • ¿no puede?
– Apoptosis – Senescencia (inactividad irreversible) – Cáncer

Genes supresores tumorales
• Su fx normal = suprimir proliferación celular inadoc

• Mutadosperdida de la fx y acumulación célula inadoc

Cáncer hematolinfatico
• Cambios en la estructura cromosómica (translocaciones) reconfiguración protooncogenés • Da lugar a genes quiméricos nuevos fx bioq & protooncogenia alterados

• Cariotipo ayuda a ID

Leucemia mieloide crónica
La leucemia mielógena crónica es una enfermedad por la que la médula ósea produce demasiados glóbulosblancos.

• Traslocaccion cromosoma 9 al 22 (punto rotura BCR [oncogén]) • T(9;22)(q34;q11) • Oncogenes involucrados ABL & BCR

Leucemia mieloide crónica
• Monitoreo molecular por PCR en tiempo real es INDISPENSABLE para el seguimiento de pacientes con leucemia mieloide crónica en remisión citogenética completa.

Leucemia mieloide crónica
• El 95% de los pacientes tratados con imatinib...