Genomica Enfermedades Autoinmunes

Enfermedades autoinmunes: perspectivas de los estudios de asociación del genoma

Las enfermedades autoinmunes se producen cuando propios ataques y del sistema inmunitario de un individuo destruye sus células y tejidos sanos. Aunque está claro que los estímulos ambientales pueden predisponer a alguien a desarrollar enfermedades autoinmunes, hermanamientos y los estudios basados ​​en la familiahan demostrado que los factores genéticos también juegan un papel importante en la modificación de riesgo de enfermedad. Debido a que muchas de estas enfermedades son relativamente comunes (prevalencia en poblaciones derivadas-Europeo: 0,01-1%) y muestran un complejo modo de herencia, muchas variantes de secuencia de ADN con efecto modesto sobre el riesgo de la enfermedad de contribuir a la cargagenética. Recientemente, la finalización del proyecto HapMap, junto con el desarrollo de nuevas tecnologías de genotipado, ha dado genetistas humanos las herramientas necesarias para exhaustivamente, y de una manera imparcial, buscar nuestro genoma de polimorfismos de ADN asociados con muchas enfermedades autoinmunes. En este artículo revisamos los recientes avances en la identificación defactores de riesgo genético para la enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y diabetes tipo-1, utilizando los estudios de asociación del genoma completo (GWAS). Sorprendentemente, GWAS han aumentado el número de variantes de riesgo genéticos asociados con estas enfermedades autoinmune de 15 antes de 2006 a 68 ahora. Resumimos lo queeste nuevo panorama genética nos enseña en cuanto a la patogenia de estas enfermedades, y poner de relieve algunos de los problemas pendientes por delante. Finalmente, abrimos un debate sobre las formas de maximizar mejor el impacto de estos descubrimientos genéticos donde importa más, es decir, para los pacientes de enfermedades autoinmunes.
INTRODUCCIÓN
Nuestro sistema inmunológico nos protegede infecciones y cánceres al reconocer y neutralizar patógenos o células anormales. Sin embargo, cuando este sistema va mal y monta respuesta inmune hiperactivo contra las propias células y tejidos sanos del organismo, las consecuencias pueden ser graves. Este tipo de ataques contra los antígenos normales 'auto', lo que resulta en la inflamación y el daño tisular, pueden dar lugar a una de lasmuchas formas de enfermedades autoinmunes. En algunos casos, la respuesta inmune es c especificidad para un tipo particular de células [por ejemplo, células pancreáticas b en la diabetes tipo 1 (DM1) o los oligodendrocitos en la esclerosis múltiple (EM)], pero también puede apuntar a una gama más amplia de tipos de células y tejidos [por ejemplo, antígenos nucleares en el lupus eritematoso sistémico(LES)]. Aunque no siempre es cierto lo que desencadena los ataques inmunológicos iniciales, es evidente que tanto ambiental y
los factores genéticos juegan un papel. No es sorprendente para las enfermedades autoinmunes, dado que contiene múltiples genes implicados en las funciones inmunes tales como la presentación de antígenos, el complejo principal de histocompatibilidad región (MHC) albergavarias variantes genéticas que proteger o predisponen a los individuos de desarrollar enfermedad celíaca (CED), MS, reumatoide artritis (RA), LES y DT1 (1). Sin embargo, también es claro que otros polimorfismos de ADN, disociados de la región MHC, en el riesgo de enfermedad influencia fl. Esta revisión no pretende resumir el conocimiento actual de la patogenia de algunas de las enfermedadesautoinmunes más comunes; estos han sido revisados ​​exquisitamente en otra parte (2-7). Más bien, nos centramos aquí en cómo los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han cambiado el paisaje genético de CED, la enfermedad de Crohn (CD), MS, AR, LES y Investigación T1D en menos de 3 años (Fig. 1). Presentamos las lecciones aprendidas de estas experiencias exitosas GWAS, hacen hincapié en...