Genética Tbc
Páginas: 26 (6270 palabras)
Publicado: 1 de octubre de 2012
GENETICA
El control genético de la infección micobacteriana entraña una gran complejidad. Resistencia y proclividad a la enfermedad hunden su raíz en un efecto multigénico
DE LA TUBERCULOSIS
Mauricio Rojas López
CONCEPTOS BASICOS
Se han hallado, en el cromosoma 1 de ratones, dos genes dominantes asociados a la sensibilidad a Mycobacterium bovis y a M. tuberculosis. Ninguno de esosgenes explica, por sí solo, la proclividad a la infección ni el desarrollo de la enfermedad. La aparición de granulomas con necrosis en animales sensibles a M. tuberculosis sugiere que el tipo de muerte celular observado en fases tempranas de la infección podría hallarse en la base de la resistencia natural.
28
INVESTIGACION Y CIENCIA, enero, 2010
A
lrededor del noventa por cierto de laspersonas infectadas con Mycobacterium tuberculosis, la bacteria responsable de la tuberculosis, muestran una resistencia natural al desarrollo de la enfermedad. Pese a la cifra, seguimos desconociendo los mecanismos que subyacen bajo tal resistencia. La tuberculosis es la enfermedad infecciosa más importante de las causadas por un solo agente etiológico. Otras afecciones con igual potenciadevastadora se deben a la acción de múltiples agentes infecciosos (enfermedades respiratorias agudas y diarrea). Diversas especies más del género Mycobacterium resultan sumamente dañinas: M. leprae causa la lepra; las bacterias del complejo M. avium se hallan entre las responsables de las enfermedades oportunistas observadas en individuos infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). En losúltimos lustros, la lucha contra esos tres agentes infecciosos (M. tuberculosis, M. leprae y M. avium) se ha complicado con la emergencia de cepas multirresistentes a los tratamientos farmacológicos [véase “Nuevas tácticas contra la tuberculosis”, por Clifton E. Barry III y Maija S. Cheung; Investigación y Ciencia, mayo de 2009]. Ante este panorama, se hace imperiosa la necesidad de nuevos estudiosque arrojen luz sobre las bases moleculares de la resistencia y la sensibilidad a infecciones micobacterianas. Desde hace tiempo viene sugiriéndose la existencia de factores genéticos que podrían dar cuenta de la resistencia o proclividad de un individuo a contraer la tuberculosis y la lepra. El hallazgo de familias y grupos étnicos que muestran una frecuencia elevada
de tales enfermedades ylos estudios de concordancia en gemelos respaldan la hipótesis de una base hereditaria de la resistencia. Asimismo, el desarrollo de modelos animales (conejos y ratones) ha facilitado la identificación de genes candidatos. Cuando se infectan con el bacilo BCG (una forma atenuada de Mycobacterium bovis, preparada por Albert Calmette y Camille Guérin, del Instituto Pasteur de París) ratones de cepasdistintas es posible distinguir entre individuos resistentes e individuos sensibles a la enfermedad. (Mycobacterium bovis causa la tuberculosis bovina.) La infección es bifásica. En la primera fase —que abarca las tres primeras semanas subsiguientes a la infección— se produce un rápido crecimiento bacteriano en el hígado y el bazo. Luego, tras la activación de las células T (linfocitos responsablesde la inmunidad celular), se observa en los animales resistentes una reducción del número de bacterias; en los sensibles, las bacterias se multiplican. La segunda fase es multigénica, vale decir, depende de la acción de varios genes que participan en la presentación y reconocimiento de antígenos: los del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), los relacionados con el receptor T (TCR), todoslos que afectan a la activación de las células T en la fase adaptativa de la infección y genes que afectan a la migración celular.
1. VARIOS GENES participan en el control co genético de la infección por M. tuberculosis. t
INVESTIGACION Y CIENCIA, enero, 2010
29
LOS MAYORES ASESINOS
Mal
TB
El gen de la resistencia
Al objeto de identificar genes que confieran resistencia a la...
El control genético de la infección micobacteriana entraña una gran complejidad. Resistencia y proclividad a la enfermedad hunden su raíz en un efecto multigénico
DE LA TUBERCULOSIS
Mauricio Rojas López
CONCEPTOS BASICOS
Se han hallado, en el cromosoma 1 de ratones, dos genes dominantes asociados a la sensibilidad a Mycobacterium bovis y a M. tuberculosis. Ninguno de esosgenes explica, por sí solo, la proclividad a la infección ni el desarrollo de la enfermedad. La aparición de granulomas con necrosis en animales sensibles a M. tuberculosis sugiere que el tipo de muerte celular observado en fases tempranas de la infección podría hallarse en la base de la resistencia natural.
28
INVESTIGACION Y CIENCIA, enero, 2010
A
lrededor del noventa por cierto de laspersonas infectadas con Mycobacterium tuberculosis, la bacteria responsable de la tuberculosis, muestran una resistencia natural al desarrollo de la enfermedad. Pese a la cifra, seguimos desconociendo los mecanismos que subyacen bajo tal resistencia. La tuberculosis es la enfermedad infecciosa más importante de las causadas por un solo agente etiológico. Otras afecciones con igual potenciadevastadora se deben a la acción de múltiples agentes infecciosos (enfermedades respiratorias agudas y diarrea). Diversas especies más del género Mycobacterium resultan sumamente dañinas: M. leprae causa la lepra; las bacterias del complejo M. avium se hallan entre las responsables de las enfermedades oportunistas observadas en individuos infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). En losúltimos lustros, la lucha contra esos tres agentes infecciosos (M. tuberculosis, M. leprae y M. avium) se ha complicado con la emergencia de cepas multirresistentes a los tratamientos farmacológicos [véase “Nuevas tácticas contra la tuberculosis”, por Clifton E. Barry III y Maija S. Cheung; Investigación y Ciencia, mayo de 2009]. Ante este panorama, se hace imperiosa la necesidad de nuevos estudiosque arrojen luz sobre las bases moleculares de la resistencia y la sensibilidad a infecciones micobacterianas. Desde hace tiempo viene sugiriéndose la existencia de factores genéticos que podrían dar cuenta de la resistencia o proclividad de un individuo a contraer la tuberculosis y la lepra. El hallazgo de familias y grupos étnicos que muestran una frecuencia elevada
de tales enfermedades ylos estudios de concordancia en gemelos respaldan la hipótesis de una base hereditaria de la resistencia. Asimismo, el desarrollo de modelos animales (conejos y ratones) ha facilitado la identificación de genes candidatos. Cuando se infectan con el bacilo BCG (una forma atenuada de Mycobacterium bovis, preparada por Albert Calmette y Camille Guérin, del Instituto Pasteur de París) ratones de cepasdistintas es posible distinguir entre individuos resistentes e individuos sensibles a la enfermedad. (Mycobacterium bovis causa la tuberculosis bovina.) La infección es bifásica. En la primera fase —que abarca las tres primeras semanas subsiguientes a la infección— se produce un rápido crecimiento bacteriano en el hígado y el bazo. Luego, tras la activación de las células T (linfocitos responsablesde la inmunidad celular), se observa en los animales resistentes una reducción del número de bacterias; en los sensibles, las bacterias se multiplican. La segunda fase es multigénica, vale decir, depende de la acción de varios genes que participan en la presentación y reconocimiento de antígenos: los del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), los relacionados con el receptor T (TCR), todoslos que afectan a la activación de las células T en la fase adaptativa de la infección y genes que afectan a la migración celular.
1. VARIOS GENES participan en el control co genético de la infección por M. tuberculosis. t
INVESTIGACION Y CIENCIA, enero, 2010
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LOS MAYORES ASESINOS
Mal
TB
El gen de la resistencia
Al objeto de identificar genes que confieran resistencia a la...
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