geologia

EDUCACIÓN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLÍNICO
Ed Cont Lab Clín 2009; 12: 51-60

SÍNDROME DE CUSHING: DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO
Nieves López Lazareno.
Servicio de Bioquímica. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid.

INTRODUCCIÓN
Se denomina síndrome de Cushing al cuadro
clínico que resulta de la exposición prolongada,
excesiva e inapropiada de glucocorticoides plasmáticos.Fue descrito por primera vez por Harvey
Cushing en 1932. Actualmente utilizamos el término enfermedad de Cushing para referirnos al
hipercortisolismo de origen hipofisario, exclusivamente. Es una patología rara, con graves complicaciones multisistémicas, en el que los síntomas
y signos aparecen de forma progresiva en función

del tiempo de evolución y del grado de elevación
de lasconcentraciones plasmáticas de cortisol,
que precisa un rápido diagnóstico y tratamiento
para evitar las complicaciones, especialmente cardiovasculares. Tiene una prevalencia de unos 40
casos por millón de habitantes, una incidencia que
oscila entre 0.7-2.4 casos/millón por año o incluso
alcanzar 13 casos/millón por año y un predomino
mujer/hombre de 9:1.

Figura 1. Esquema de la regulación del ejehipotálamo-hipofisario-suprarenal.

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N. López. Síndrome de Cushing: Diagnóstico Bioquímico

Fisiológicamente la secreción de cortisol está regulada mediante un sistema de retroalimentación
negativa en el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (Figura1) en el que intervienen:
1. Corticoliberina (CRH). Neuropéptido de 41
aminoácidos sintetizado en el hipotálamo que es
transportado através del sistema portal hasta la
hipófisis anterior donde induce un aumento de la
secreción de corticotropina.
2. Corticotropina (ACTH). Se sintetiza en la hipófisis anterior o adenohipófisis a partir de pro-opiomelanocortina, molécula precursora también de la
β-lipoproteina y de la β-endorfina entre otros compuestos.
3. Glucocorticoides. Se sintetizan a partir del colesterol en la zonafasciculada y reticular de la corteza suprarrenal siguiendo una ruta metabólica en
la que se forman sucesivamente, bajo la acción de
varias enzimas, la mayoría pertenecientes al grupo citocromo P450. El cortisol actúa por un mecanismo de retroalimentación negativa sobre las
hormonas hipotalámicas e hipofisarias.
El 90 % del cortisol circula unido a proteínas plasmáticas (albúmina y globulinaenlazante de glucocorticoides) y el resto, que es la forma biológicamente activa, circula libre. Las concentraciones
plasmáticas presentan variaciones circadianas y
ultradianas.

En el hígado se metaboliza el 95 % del cortisol
en sangre formándose compuestos hidrosolubles,
gluco y sulfoconjugados, facilitándose así su eliminación renal. Solo una pequeña parte (alrededor
del 1 %) del cortisolsecretado a lo largo del día se
excreta en forma libre, no conjugada, por la orina.
ETIOLOGÍA
Son múltiples las causas del Síndrome de Cushing siendo la más frecuente la iatrogénica, por la
administración prolongada de corticoides o ACTH
(Tabla 1).
La forma endógena ACTH- dependiente representa aproximadamente el 80 % de las causas endógenas y de éstas, el 80 % es debida a adenomashipofisarios productores de ACTH (enfermedad de
Cushing), siendo el otro 20 % debido a secreciones ectópicas de ACTH. La secreción ectópica de
ACTH se lleva a cabo por carcinomas de pulmón
de células pequeñas y tumores carcinoides bronquiales, pero también en tumores endocrinos de
diferentes órganos (feocromocitoma, tumores neuroendocrinos pancreáticos).
Las formas ACTH-independientes se debe en lamayoría de los casos a tumores unilaterales: adenomas adrenales en el 60 % de los casos y carcinomas adrenales en el 40 %.

Tabla 1. Causas de hipercortisolismo.

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N. López. Síndrome de Cushing: Diagnóstico Bioquímico

PATOGÉNESIS
El origen, naturaleza y características bioquímicas
de estos tumores no están claras, puesto que hay
evidencias que sugieren tanto un origen hipofisario...