GHB actividad farmacologica


Perfil farmacológico del ácido
gammahidroxibutírico (GHB)
C. Pedraza y J.F. Navarro Área de Psicobiología. Facultad de Psicología. Universidad de Málaga.
INTRODUCCIÓN
Los primeros estudios sobre las funciones biológicas del ácido gammaaminobutírico (GABA), principal neu- rotransmisor inhibidor del sistema nervioso central (SNC), no pudieron llevarse a cabo ya que era incapaz de atravesarla barrera hematoencefálica. Este hecho motivó la búsqueda en el laboratorio de una sustancia que actuase como un agonista potencial. En un intento por producir un análogo que pudiese entrar fácilmente en el cerebro, Laborit1 sintetizó en 1960 el ácido gammahidroxibutírico (GHB). Poco tiempo después se des- cubrió que esta sustancia, que cuando se obtiene por síntesis es un polvo blanco,cristalino, soluble en agua y de sabor salino, estaba presente de modo natural en el sistema nervioso de los mamíferos2. Este compuesto atravesaba fácilmente la barrera hematoencefálica, accediendo al SNC, donde parece ejercer distintos efectos farmacológicos, lo que constituye una particularidad para una sustancia que está presente de modo endógeno en el cerebro, postulándose que podría actuar como unregulador del sistema dopaminérgico cerebral3.
En un primer momento el GHB fue utilizado como un agente anestésico general. Aunque su administración inducía un estado hipnótico, presentaba un pobre control del dolor necesitando el uso conjunto de un analgésico opioide o de óxido nitroso. Al escaso efecto analgésico se añadía el inusual patrón EEG de crisis de ausencia producido en animalesexperimentales y el riesgo de inducir delirio, lo que condujo a una clara reducción de su uso como anestésico4,5.
Más recientemente, se han realizado varios ensayos clínicos utilizando esta sustancia en la deshabituación al alcohol y en el tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos. Este hecho ha abierto la posibilidad de su posible uso terapéutico en el tratamiento farmacológico de la adicción adrogas6. Asimismo, se ha utilizado para el tratamiento de la narcolepsia, produciendo una clara disminución de los síntomas narcolépticos y del número de ataques de cataplejía y de despertares nocturnos7.
En los EE.UU., a finales de los años ochenta, comenzó a emplearse con fines no médicos. Dada su capacidad para estimular la secreción de la hormona del crecimiento8, fue utilizado por culturistasy otros deportistas para incrementar la masa muscular. Igualmente, se fomentó su empleo como inductor natural del sueño9. Poco después se describieron casos de intoxicación aguda, por lo que rápidamente fue retirado del mercado.
A partir de 1990, se ha extendido su empleo como nueva droga de abuso en discotecas y fiestas. Según sus consumidores, presenta un efecto similar al “popper” mezcladocon “éxtasis” y es habitual tomarlo conjunta- mente con heroína. Los efectos buscados y/u obtenidos por sus usuarios son, principalmente, desinhibición, in- cremento del sentido del tacto y deseo de tocar, mayor capacidad de erección, orgasmos más intensos, aumento de la sociabilidad, placidez, sensualidad, mayor capacidad de comunicación, ligera euforia y aumento de la percepcióntridimensional10,11. En 1995, comenzaron a describirse los primeros cuadros de sobredosis que típicamente se presentan como un estado de somnolencia y fuerte sedación, seguido por un coma profundo, en general de corta duración, con hipoventilación más o me- nos intensa, describiéndose en los últimos años un número creciente de casos de intoxicación por GHB11-14.
El GHB es un ácido graso formado por una cadenacorta de cuatro carbonos, con un grupo alcohol y un gru- po carboxilo como grupos funcionales. Este grupo car- boxilo tiene que estar protonado para el reconocimiento y la unión a su receptor. En el SNC se ha constatado la presencia de GHB; sin embargo, las concentraciones de este compuesto difieren en distintas especies. Así, se ha observado que las concentraciones de GHB en el cere- bro de...