Ghrelina

GHRELINA

BASES BIOLÓGICAS Y MOLECULARES DE LA GHRELINA

Es el primer péptido natural acilado. Tiene un grupo n-octanoil (ácido graso de 8 carbonos unido de forma covalente) en la serina, que es esencial para su bioactividad, ya que le permite cruzar la barrera hematoencefálica y unirse a su receptor específico (receptor de los secretagogos sintéticos de la hormona de crecimiento subtipo 1a[GHS1a]). Concretamente, el “centro activo” necesario para la activación del receptor es la secuencia Gly-Ser-Ser(n-octa-noyl)-Phe. Existe una variante, la Des-Gln 14-ghrelina que tiene la misma acilación en la serina 3 y es homóloga a la ghrelina, excepto porque le falta una glutamina.
Es el resultado de un splicing alternativo del gen de la ghrelina y tiene la misma actividad que ella. Noobstante, el 75% de la ghrelina circula en forma no acilada. Al principio se creía que era una forma inactiva, pero hoy día se conocen otras funciones no endocrinas, como cardiovasculares y antiproliferativas. Probablemente, estas funciones se realicen uniéndose a otros subtipos de receptores diferentes de GHS
Se conocen 2 subtipos del receptor GHS, el 1a y el 1b. El GHS1a se encuentra en el núcleoarcuato (área crucial en la regulación del apetito); en la adenohipófisis (especialmente en las células somatotropas), en áreas del sistema nervioso central extrahipotalámicas y en órganos como el estómago, el intestino, el páncreas, el riñón, el corazón y la aorta, así como en diferentes tumores pituitarios, de mama, de pulmón, de estómago y de páncreas. El subtipo GHS1b no se activa mediante lossecretagogos sintéticos de la hormona de crecimiento (GH). Esta distribución de los receptores no sólo ayuda a explicar el efecto de los GHS y de la ghrelina en la liberación de GH sino también en otras actividades biológicas endocrinas y no endocrinas, algunas de ellas relacionadas con la regulación del equilibrio energético.

BASES HISTOLOGICAS

A. Distribución de la Ghrelina en losdiferentes tejidos
La ghrelina se produce predominantemente en el estómago, mientras que cantidades menores se han detectado en diferentes órganos (ver cuadro ). Aunque la mayor parte de los niveles circulantes de ghrelina provienen del estómago, otras fuentes pueden incrementar la secreción de la ghrelina de manera compensatoria, ya que después de la gastrectomía los niveles de la hormona en el plasmasolo se reducen un 65%.

Órgano | Tipo celular |
Estomago | Células X/A |
Hipófisis | |
Hipotálamo | Núcleo Arcuato |
Riñón | |
Placenta | Células cito- y sincitiotrofoblásticas |
Páncreas | Células α y β |
Pulmón | Células endocrinas |
Esófago | |
Ovario | Cuerpo lúteo |
Cuadro 1. Distribución de la ghrelina en los distintos órganos.

B. Histología delestómago
El estomago es la región más dilatada del tubo digestivo, es una estructura sacular que en estado de reposo tiene un volumen de 50 ml en el adulto promedio; empero puede recibir cerca de 1500ml de alimento y jugos gástricos durante su distensión máxima. Conforme el estómago se expande, su presión intraluminal permanece relativamente constante gracias a la hormona grelina, que no soloinduce la sensación de hambre sino también modula la relajación receptiva de las fibras musculares lisas de la muscular externa.
La pared del estómago está formada por las capas características de todo el tubo digestivo:

* La mucosa
* La submucosa
* La muscular propia
* La serosa.

MUCOSA GÁSTRICA
Se conforma de tres componentes comunes:
a) Un epitelio querecubre la luz
b) Un tejido subyacente, la lamina propia
c) Capas de musculo liso que forman la muscular de la mucosa.
a) Epitelio
La luz del fondo gástrico posee un recubrimiento de epitelio cilíndrico simple de células de recubrimiento de la superficie que elaboran una capa de moco viscoso que se conoce como moco visible.
Las células de revestimiento de la superficie se continúan...