Gineco

Las drogas psicoadictivas inducen la liberación de dopamina en todo el
estriado, por tanto la estimulación de receptores dopaminérgicos D1 y la
inducción en la expresión de genes. La expresión de genes inducidos por la
estimulación de los receptores D1 está comúnmente asociadas a cambios
plásticos en la conectividad sináptica, esto es, cambios a largo plazo dados
en la efi cacia sinápticaestablecida por las respuestas de reforzamiento en
las conexiones sinápticas y por los cambios estructurales de las mismas.
Muchos aspectos relacionados con los cambios de comportamiento
inducidos y dependientes de las drogas de abuso resultan por alteraciones
que se producen en las conexiones sinápticas de las neuronas involucradas.
Una de las cualidades más sorprendentes de las drogaspsicoadicitvas es su capacidad de comprometer múltiples mecanismos moleculares que participan en la plasticidad sináptica y por tanto en el reforzamiento de las conexiones sinápticas.

Un fenómeno común que ocurre en cualquier forma de adicción a
cualquier sustancia psicoadictiva, es el estado de sensibilización
que éstas inducen durante su consumo en forma habitual por largos
periodos detiempo. Este fenómeno es un estado en el que diversas
señales asociadas al consumo crónico de sustancias de abuso, propician
complejos eventos conductuales que determinan la ingesta compulsiva
de drogas de abuso. Estos eventos están relacionados en forma
directa con diversos procesos neurobiológicos implicados en procesos
fundamentales de aprendizaje y memoria.
Los receptores dopaminérgicos D1están acoplados a un sistema de
señalamiento intracelular (como ya se ha descrito anteriormente en otras
monografías) cuya activación en cascada produce cambios importantes
en el estado funcional de la célula. Este sistema molecular en cascada,
está conformado por la estimulación de la enzima adenilato ciclasa, que
transforma el ATP en AMPc, y este segundo mensajero universal regula
laactivación funcional de múltiples proteínas con capacidad fosforilante,
como es la proteína cinasa A (PKA), la proteína cinasa C (PKC-CaM II)
dependiente de calmodulina (proteína reguladora de calcio en el interior
de la célula), y fi nalmente estas proteínas de fosforilación, regulan la
actividad de múltiples sustratos moleculares, que determinan la correcta
funcionalidad de la célula neuronal.Estas proteínas fosforilan un subgrupo
de proteínas nucleares, denominadas factores de transcripción que, a su
vez, regulan y modifi can la expresión funcional de múltiples genes. Por
ejemplo, la vía metabólica AMPc/PKA activa factores de transcripción como
la proteína denominada CREB. Esta vía de activación intracelular, AMPc/PKA/CREB, es activada en procesos de formación de memoria ycambiossinápticos en diversas especies de invertebrados y vertebrados, como es la mosca de la fruta, los moluscos marinos y mamíferos inferiores como el ratón y la rata.
En este contexto, se ha demostrado que los receptores dopaminérgicos
D1 están implicados en el establecimiento del fenómeno de LTP en el
hipocampo, la estructura que más ha infl uenciado y dado conocimiento
sobre los modelosactuales de plasticidad sináptica. Por ejemplo, en el área
CA1 del hipocampo (cuerno de Ammon) se ha demostrado que cuando se
depolarizan dos neuronas simultáneamente (neuronas presináptica versus
neurona posináptica) conlleva la apertura de un grupo de receptores sensibles al neurotransmisor glutamato o ácido glutámico, denominados receptores NMDA.
La activación funcional de estos receptoresproduce una entrada
importante de calcio desde el espacio extracelular al interior de la célula, y
el incremento resultante del calcio intracelular, favorece el reforzamiento de
contactos sinápticos previos o la formación de nuevos contactos sinápticos
en este microespacio de la región cerebral estimulada.

Tratamientos de la adicción y nuevos desarrollos farmacológicos
Entre los agentes...