Glicosilacion De Proteinas

25/08/2011

Glucoproteinas y Proteoglicanos

Glucosilación de proteínas

Glucoproteinas

Proteoglicanos

Proteínas
conjugadas a
azúcares sin unidad
repetitiva
Proteínas
conjugadas a
polisacáridos con
unidades repetidas
en serie

Proteina >> carbohidrato

Carbohidrato >> proteína
Unidades Repetidas

Glucosaminoglicanos
Mucopolisacáridos

1

2

Glucoproteínas
•
•
•
•

Un número alto de proteínas seencuentran unidas
covalentemente a uno o más carbohidratos, formando
glicoproteínas
Abarca un amplio espectro de proteínas con diferentes
funciones: enzimas, proteínas de transporte,
receptores, hormonas , proteínas estructurales.
El contenido de carbohidratos es variable, desde 1
hasta 90% del peso de la proteína.
Los carbohidratos pueden estar distribuidos
uniformemente en la estructuraproteica o estar
concentrados en una región particular de la proteína.

• La mayor parte de las proteínas que son
•

secretadas o unidas a la membrana plasmática
se encuentran glucosiladas.
En las membranas los oligosacáridos se
asocian covalentemente a proteínas formando
glucoproteínas, y en menor proporción a
lípidos formando glucolípidos.

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Glucoproteínas

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Glucoproteínas

• La parte modificada enlas proteínas de

• La cadena glucídica unida a las glicoproteínas

membrana es la porción extracelular.
• Las proteínas intracelulares se encuentran
menos frecuentemente modificadas por
glúcidos, sin embargo esta modificación
les confiere a las proteínas intracelulares
características muy particulares.

•
•
5

generalmente tiene menos de 15 residuos de
azúcar y en algunos casos sólo 1.
Ladiferencia entre proteoglicanos y
glucoproteínas reside en el tipo y nivel de
modificación por carbohidratos.
En el caso de las glucoproteínas la
modificación por los carbohidratos es
raramente compleja
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1

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Los azúcares predominantes en las
glucoproteínas son
• Glucosa
(Glc)
• Galactosa
(Gal)
• Manosa
(Man)
• Fucosa
(Fuc)

Acido siálico o N-acetil neuramínico

• N-acetil glucosamina(GlcNAc)

NANA o Neu5Ac
• Es un monosacárido ácido
• Deriva del ácido
neuramínico (de 9C)
mediante acetilación
• Se sintetiza por
epimerización de la UDP-Nacetilglucosamina y
reacción con el PEP
• Es transferido unido a CMP

• N-acetil galactosamina
(GalNAc)
• ácido N-acetilneuramínico
ácido siálico
(Neu5Ac o NANA).
7

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Tipo de enlaces

Enlace N-glucosídico

• Los carbohidratos se unen a la proteína• La unión N-glucosídica es con el N del grupo

mediante enlaces

amida de la asparagina.

– N-glucosídicos (Asn)
– O-glucosídicos (Ser, Thr, OH-Lys)

–En los enlaces N-glucosídicos el glúcido es GlcNAc.
• Enlace N-glucosídico con GlcNAc

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Enlace N-glucosídico

Glucoproteínas con enlace N-glucosídico

• El enlace predominante en las glucoproteínas de

• Contienen una región

•

células demamífero es el N-glucosídico.
El sitio de unión de los carbohidratos a las
proteínas se encuentra dentro de una secuencia
consenso de aminoácidos
Asn-X-Ser/Thr,
donde X es cualquier aminoácido excepto prolina.

–Aproximadamente el 65% de todas las proteínas

central (core) común
de carbohidratos
unidos a la cadena
polipeptídica.

• Esta región consiste

en 2 residuos GlcNAc
y 3 de manosa.contienen por lo menos una secuencia consenso de
este tipo.
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12

2

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N-glucosidico

Una variedad de otros azúcares están unidos a
este centro y comprenden a 3 familias principales

• Alta manosa

• contienen manosa en torno a la parte central en
cantidades variables.

•

Híbrido

•

Complejos

• contienen diferentes azúcares y amino azúcares,
pero no ácido siálico

• es similar al tipohíbrido, pero además contienen
ácido siálico en cantidad variable.

Complejo

Híbrido

Alta manosa

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Enlace O-glucosídico

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Enlace O-glucosídico

• El enlace O-glucosídico es con el O del

–La unión de carbohidratos a hidroxilisina se
encuentra fundamentalmente en el colágeno.

grupo hidroxilo de serina, treonina o
hidroxilisina.

–Unidos a 5-OH Lys se pueden encontrar tanto el
monosacárido...