Gliserilsarcosina Y Cefadroxilo
Páginas: 31 (7639 palabras)
Publicado: 3 de diciembre de 2012
Distribución de gliserilsarcosina y cefadroxilo entre líquido cefalorraquídeo, plexo coroideo y parénquima cerebral después de inyección intracerebroventricular es marcadamente diferente entre el tipo salvaje y ratones nulos en Pept2
Resumen
El propósito de este estudio fue definir la cinética de remoción de líquido cefalorraquídeo (LCR), captación de plexo coroideo y penetración delparénquima de sustratos de PEPT2 en diferentes regiones del cerebro después de la administración intracerebroventricular. Para lograr estos objetivos, realizamos estudios de biodistribución usando [14C] gliserilsarcosina (GlySar) y [3 H] cefadroxilo, junto con la autorradiografía cuantitativa de [14C] GlySar, de tipo salvaje y ratones nulos de Pept2. Encontramos que eliminación de PEPT2 reducidoconsiderablemente la absorción de GlySar y cefadroxilo en coroideo coroideos en 60mins por 94% y el 82% (P < 0,001), respectivamente y bajó sus espacios de LCR por aproximadamente cuatro veces. Autorradiografía demostró que las concentraciones de GlySar en los laterales, tercero y cuarto fueron mayores coroideos coroideo ventrículo de tipo salvaje en comparación con Pept2 null ratones (P < 0.01).Captación de GlySar por la capa de ependimal–subependimal y la región septal fue mayor en el tipo silvestre que en ratones nulos, pero la media distancia de penetración en el parénquima fue significativamente menor en ratones de tipo salvaje. Este último es probablemente debido a la liquidación de GlySar de líquido intersticial por células cerebrales expresando PEPT2, el cual detiene la penetración.Estos estudios muestran que PEPT2 knockout puede modificar significativamente la distribución espacial de GlySar y cefadroxilo (y presumiblemente otros péptidos/Miméticos y péptidos como drogas) en el cerebro.
Introducción
El exitoso desarrollo de fármacos para tratar enfermedades del sistema nervioso central requerirá transporte adecuado de estos agentes a través de las barreras delíquido sanguíneo-cerebral o sangre–cerebrospinal (es decir, BBB y BCSFB) (Taylor, 2002; Begley, 2004; Ohtsuki y Terasaki, 2007). Estos sistemas de barrera probablemente surgieron de la necesidad de mantener la homeostasis estricta del fluido extracelular y LCR para la función normal del cerebro. Aunque originalmente concebida como una barrera física, formada por las uniones estrechos vinculación delas células endoteliales capilares cerebrales y las células epiteliales del plexo coroideo y membrana aracnoideas, el BBB y BCSFB también incluyen enzimas degradativas, así como transportadores de flujo que pueden afectar la entrega de estos agentes a regiones específicas en el cerebro (Smith et al, 2004). Esto es importante no sólo para la entrega de drogas sino también de neuropéptidos endógenosque se liberan dentro del cerebro. Más allá del BBB y BCSFB, la farmacología de las drogas o la fisiología de los péptidos neuromoduladores depende de su movimiento a través del líquido intersticial en el tejido cerebral adyacente, su captación y vinculante por las células del cerebro, su intercambio entre cerebro y LCR en la INCURVATA4 ependimarias y glía y su distribución a través de losventrículos y espacio subaracnoideo.
PEPT2 (SLC15A2), un transportista de alta afinidad, baja capacidad de la familia de transportador acoplado de protones oligopéptido, facilita el movimiento de los sustratos a través de membranas biológicas a través de un gradiente electroquímico de la membrana (Brandsch et al, 2008; Rubio-Aliaga y Daniel, 2008). PEPT2 es la proteína más estudiada de la familiade transporter oligopéptido acoplado de protones en el cerebro donde se expresa en la superficie apical del epitelio de plexo coroideo (es decir, de LCR-cara), así como en astrocitos (ratas recién nacidas) y las células neuronales (ratas recién nacidas y adultos) (Shen et al, 2004). Que residen en la interfaz de sangre–LCR, PEPT2 tiene un papel importante en la limitación de la exposición de...
Resumen
El propósito de este estudio fue definir la cinética de remoción de líquido cefalorraquídeo (LCR), captación de plexo coroideo y penetración delparénquima de sustratos de PEPT2 en diferentes regiones del cerebro después de la administración intracerebroventricular. Para lograr estos objetivos, realizamos estudios de biodistribución usando [14C] gliserilsarcosina (GlySar) y [3 H] cefadroxilo, junto con la autorradiografía cuantitativa de [14C] GlySar, de tipo salvaje y ratones nulos de Pept2. Encontramos que eliminación de PEPT2 reducidoconsiderablemente la absorción de GlySar y cefadroxilo en coroideo coroideos en 60mins por 94% y el 82% (P < 0,001), respectivamente y bajó sus espacios de LCR por aproximadamente cuatro veces. Autorradiografía demostró que las concentraciones de GlySar en los laterales, tercero y cuarto fueron mayores coroideos coroideo ventrículo de tipo salvaje en comparación con Pept2 null ratones (P < 0.01).Captación de GlySar por la capa de ependimal–subependimal y la región septal fue mayor en el tipo silvestre que en ratones nulos, pero la media distancia de penetración en el parénquima fue significativamente menor en ratones de tipo salvaje. Este último es probablemente debido a la liquidación de GlySar de líquido intersticial por células cerebrales expresando PEPT2, el cual detiene la penetración.Estos estudios muestran que PEPT2 knockout puede modificar significativamente la distribución espacial de GlySar y cefadroxilo (y presumiblemente otros péptidos/Miméticos y péptidos como drogas) en el cerebro.
Introducción
El exitoso desarrollo de fármacos para tratar enfermedades del sistema nervioso central requerirá transporte adecuado de estos agentes a través de las barreras delíquido sanguíneo-cerebral o sangre–cerebrospinal (es decir, BBB y BCSFB) (Taylor, 2002; Begley, 2004; Ohtsuki y Terasaki, 2007). Estos sistemas de barrera probablemente surgieron de la necesidad de mantener la homeostasis estricta del fluido extracelular y LCR para la función normal del cerebro. Aunque originalmente concebida como una barrera física, formada por las uniones estrechos vinculación delas células endoteliales capilares cerebrales y las células epiteliales del plexo coroideo y membrana aracnoideas, el BBB y BCSFB también incluyen enzimas degradativas, así como transportadores de flujo que pueden afectar la entrega de estos agentes a regiones específicas en el cerebro (Smith et al, 2004). Esto es importante no sólo para la entrega de drogas sino también de neuropéptidos endógenosque se liberan dentro del cerebro. Más allá del BBB y BCSFB, la farmacología de las drogas o la fisiología de los péptidos neuromoduladores depende de su movimiento a través del líquido intersticial en el tejido cerebral adyacente, su captación y vinculante por las células del cerebro, su intercambio entre cerebro y LCR en la INCURVATA4 ependimarias y glía y su distribución a través de losventrículos y espacio subaracnoideo.
PEPT2 (SLC15A2), un transportista de alta afinidad, baja capacidad de la familia de transportador acoplado de protones oligopéptido, facilita el movimiento de los sustratos a través de membranas biológicas a través de un gradiente electroquímico de la membrana (Brandsch et al, 2008; Rubio-Aliaga y Daniel, 2008). PEPT2 es la proteína más estudiada de la familiade transporter oligopéptido acoplado de protones en el cerebro donde se expresa en la superficie apical del epitelio de plexo coroideo (es decir, de LCR-cara), así como en astrocitos (ratas recién nacidas) y las células neuronales (ratas recién nacidas y adultos) (Shen et al, 2004). Que residen en la interfaz de sangre–LCR, PEPT2 tiene un papel importante en la limitación de la exposición de...
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