Glucagon Español

El glucagón es una hormona peptídica de 29 AMINOÁCIDOS procesado de proglucagón. El proglucagón se expresa en diversos tejidos (por ejemplo, cerebro, páncreas, e intestino) y se proteolíticamente procesados ​​en varias hormonas peptídicas de una manera específica de tejido. Por ejemplo, el proglucagónse procesa en glucagon como funcional en los péptidos-1 y -2 por convertasasproproteínas-subtilisina PC1-3 en las células L intestinales (75), y se procesa en el glucagón funcional por PC2 en el páncreas por células alfas (32, 74, 76). El glucagón actúa a través de un seventransmembrane G acoplado a proteína receptor que consiste de 485 aminoácidos (45). Hasta la fecha, los sitios de unión de glucagón se han identificado en varios tejidos, incluyendo hígado, cerebro, páncreas, riñón,intestino, y tejidos adiposos (12, 20). Existe todo un cuerpo de literatura sobre la estructura y la expresión de glucagón y los genes del receptor de este, pero este tema no serán cubiertos en la presente revisión.
El glucagón se libera en el torrente sanguíneo cuando la glucosa que circula es baja. La principal función fisiológica del glucagón es estimular la producción hepática de glucosa, lo queconduce a aumentos en la glucemia. Esto proporciona el principal mecanismo para la insulina en contrarregulador del mantenimiento de la homeostasis de la glucosa in vivo. En la revisión, vamos a discutir evidencia que apoya el papel crítico de glucagón en el control glucémico, los mecanismos moleculares por los que el glucagón regula el metabolismo de la glucosa, la anormalidad de la señalización deglucagón en estados diabéticos, y el potencial de glucagón para antagonizar el receptor para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
El glucagón es un regulador clave de la glucosa homeostasis en VIVO
El glucagón juega un papel clave en el metabolismo de la glucosa en vivo. La administración de glucagón aumenta exógenos los niveles de glucosa en animales en ayunas o alimentados (63, 96), yobservaciones similares se hicieron en los seres humanos (29, 42, 57). En consonancia con su papel como una hormona contrarreguladora de la insulina, el glucagón eleva los niveles de glucosa en plasma en respuesta a la hipoglucemia inducida por insulina (29). De hecho, la administración de glucagón se utiliza clínicamente para tratar hipoglucemia en los seres humanos (14, 29, 35). Numerosos ex vivo o invitro estudios han demostrado que directamente el glucagón estimula la producción de glucosa a partir de perfundido intactas en hígados de ratas (7, 28, 43) como resultado de los aumentos en tanto la glucogenolisis y la gluconeogénesis. Del mismo modo, el glucagón también estimula la producción de glucosa desde la primaria hepatocitos en cultivo (60, 92, 93).
Varias líneas de evidencia indican queel glucagón es un regulador sensible y oportuno de homeostasis de la glucosa en vivo. Pequeñas dosis de glucagón son suficientes para inducir elevaciones de glucosa significativas (35, 57, 63). El efecto del glucagón puede ocurrir en cuestión de minutos y disipar rápidamente(27). El glucagón se secreta a partir de islotes en un pulsátil (65), y tales pulsátiles (entradas) de glucagón son máseficaces en la inducción de la producción de glucosa hepática en vitro, ex vivo, e in vivo (49, 66, 92).
Por el contrario, existe una amplia evidencia que demuestra que la inhibición de la señalización de glucagón in vivo conduce a una reducción de la glucosa en plasma, o la hipoglucemia. Fue mostrada que la administración de glucagón policlonal neutralizante de anticuerpos abolieron la respuestahiperglucémica al glucagón exógeno en animales (83). Una similar
observación se realizó utilizando una alta afinidad de anticuerpo monoclonal anti-glucagón (11). Adicionalmente, el ambiente anticuerpo monoclonal reducida de glucosa en sangre mediante la neutralización de glucagón endógeno en normales o animales diabéticos (9-11). En estos experimentos, los anticuerpos del glucagón reducen glucagón...