Glucagon

Glucagón El glucagón está formado por una cadena polipéptidica de 29 aminoácidos carente de puentes disulfuro. Se sintetiza, Es secretado por el páncreas en respuesta a un descenso de la glucemia. En contraposición con la insulina su efecto es hiperglucemiante. Actúa sobre el hígado estimulando la glucogenolisis y la gluconeogénesis. La secreción de glucagón es estimulada por aminoácidos. Estesistema asegura que cuando hay una alta ingesta de aminoácidos el incremento de insulina generado no provoca una fuerte caída en la glucosa. El glucagón es un potente estimulador de la movilización de lípidos. Las funciones del glucagón sobre el metabolismo de los carbohidratos son opuestas a las de la insulina. Básicamente, el glucagón estimula la glucogenolisis en el hepatocito y lagluconeogénesis, siendo por tanto una hormona hiperglucemiante. Mecanismo de acción del glucagón en el hepatocito:

 Síntesis de Glucagón: El glucagón es una hormona peptídica, sintetizada y secretada por las células alfa del páncreas. El cerebro, glándulas salivares e intestino sintetizan y secretan péptidos inmunológicamente relacionados con el glucagón. La prohormona, proglucagón, es capaz de liberar otrospéptidos a través de un proceso de posttraducción tejido específico. El páncreas sintetiza predominantemente glucagón. El intestino no sintetiza glucagón, en cambio genera oxytomodulina glicentina, GLP-1 y GLP-2.

El glucagón actúa en el metabolismo de sustratos energéticos y el GLP-1 es la señal intestinal más importante para inducir síntesis y secreción de insulina en el páncreas. Regulación de la Secreción de Glucagón: La secreción de glucagón también está interregulada por sustratos, por el sistema nervioso autónomo, por hormonas y señales intercelulares. La concentración de la glucosa es la señal fisiológica fundamental: niveles bajos la estimulan, mientras que la elevación de la glucosa, la inhibe. Los aminoácidos estimulan la secreción de glucagón. Tanto el sistema vagal comoel simpático y el péptido inhibidor gástrico en concentraciones fisiológicos, también son estimuladores. Por posibles mecanismos paracrinos, la insulina y la somatostatina ejercen un efecto inhibidor. La falta de inhibición de la secreción de glucagón en condiciones de hiperglicemia secundarias a insuficiencia insulínica, se debe a una reducción de efecto inhibitorio de la insulina, que encondiciones normales se efectúa a través del sistema venoso tipo portal y por acción paracrina.  Metabolización del Glucagón: El glucagón pancreático parece ser degradado fundamentalmente en el riñón, ya que en la insuficiencia renal existe una importante elevación de sus niveles séricos.  Receptores de Glucagón: Se han identificado receptores específicos y es probable que gran parte de sus efectosbiológicos se deban a la interacción hormona-receptor, estimulando la adenilciclasa, AMP cíclico e inducción de proteinkinasas.  Acciones del Glucagón: Es una hormona catabólica y tiene una importante función en la movilización de sustratos. Estimula la neoglucogenia y la glicogenolisis, activando la producción hepática endógena glucosa, Activa la lipolisis y el transporte de ácidos grasos hacia elhígado. Tiene un fundamental en la cetogénesis hepática, incrementando los niveles de carnitina y reduciendo niveles de malonil CoA. Con ello se acelera el paso de ácidos grasos a la mitocondria y condiciones de déficit insulínico, su transformación en cetoácidos. de rol los en

A nivel muscular, favorece la degradación de proteínas a aminoácidos, su salida hacia el hígado y su posteriortransformación a glucosa (neoglucogenia).  Acciones de la Somatostatina: Su principal efecto es modular la absorción intestinal de sustratos, ya que inhibe las funciones endocrinas, exocrinas y motoras del tracto gastrointestinal. Es posible que en forma indirecta regule la respuesta proporcional de insulina y glucagón en acuerdo a los requerimientos, oferta y

disponibilidad de sustratos...