GLUCOCORTICOIDES
Páginas: 13 (3238 palabras)
Publicado: 28 de junio de 2015
GLUCOCORTICOIDES
Estas hormonas pertenecen al gran eje suprarrenal (figura) y forman el subeje denominado glucocorticoide.
BIOSÍNTESIS
Químicamente es un esteroide de la familia C21, obtenido por las hidroxilaciones en los carbonos 11, 17 y 21. (figura)
El precursor común para los tres tipos hormonales es el colesterol(figura), el cual puede ser captado de la circulación o biensintetizado de novo por la célula. Normalmente se utiliza el colesterol circulante gracias a los receptores que estas células tienen para las lipoproteínas de baja densidad (LDL). El número de estos receptores está regulado por laACTH. Unida la lipoproteína al receptor se produce la endocitosis del complejo siendo el colesterol esterificado y así almacenado. La síntesis de colesterol de novo se realizaa partir del acetato. Esta síntesis se ve estimulada por la ACTH , aunque este colesterol supone una pequeña fracción del total existente en la célula, siendo importante cuando la secreción se ve muy estimulada.
El colesterol esterificado se almacena en pequeñas gotitas y éste bajo la acción de una hidrolasa de ésteres de colesteril, se libera al citoplasma y transportado por una proteína pasaa la mitocondria donde es metabolizado por una serie de enzimas hidroxilasas o citocromos de la familia P450, requiriéndose NADPH y O2 así como transportadores de hidrógeno como la adrenoxinreductasa y la adrenoxina, metabolizándose algunos de los productos intermedios en el retículo endoplásmico liso. La actividad de las hidroxilasasparece estar bajo el control de los segundos mensajeros, siendopor tanto los puntos de regulación en la biosíntesis.
La metirapona es capaz de inhibir el último paso de la síntesis de cortisol. Este efecto determina un incremento de la ACTH en sangre, siempre y cuando la hipófisis se encuentre en buen estado funcional. Este compuesto se utiliza como prueba del funcionamiento hipofisario.
La aminoglutetimida inhibe a la desmolasa, por lo que inhibe labiosíntesis de todas las hormonas corticosuprarrenales, y por tanto, resulta útil para el tratamiento de la hipersecreción corticosuprarrenal.
TRANSPORTE Y METABOLIZACIÓN (figura)
El cortisol en humanos es el principal y más importante glucocorticoide secretado, aunque también se libera pero en menor proporción la corticosterona. Este cortisol es liberado de la mitocondria, seguramenteempaquetado, requiriéndose calcio para el proceso de secreción.
Los datos sobre producción, niveles en plasma, excreción urinaria y proteínas transportadoras se presentan en la figura.
Entre el 75 y el 80% del cortisol liberado se una a una proteína transportadora específica la TRANSCORTINA [1]. Entre el 10 y el 15% se encuentra unida a la albúmina , y el resto libre, siendo esta fracciónlibre (un 5% del total) la que tiene efecto fisiológico y regulador del eje endocrino.
La fracción unida no puede ser metabolizada por el hígado ni excretada por el riñón, ni pasa la placenta por lo que representa un "pool" de reserva hormonal en plasma. Este "pool" aumenta si aumenta la concentración de proteína transportadora [2].
La depuración metabólica del cortisol es de unos 200 l/día y la vidamedia oscila entre 60 a 90 minutos (la corticosterona tiene una vida media de unos 50 minutos).
La concentración plasmática de cortisol oscila entre un mínimo de 5 µg y un máximo de 20 µg/dl. Esta oscilación se debe a la secreción circadiana característica de esta hormona, con un pico máximo entre las seis y las ocho de la mañana y uno mínimo hacia el anochecer (en sujetos con costumbresdiurnas).
El 10% del cortisol libre se convierte en sus tejidos diana en su análogo 11-ceto: la cortisona, gracias a la acción de una 11 ß -hidroxiesteroide- deshidrogenasa tipo II. Esta cortisona se considera un metabolito menos activo que el cortisol. Los niveles de ésta en plasma son similares a los del cortisol, porque tiene menor afinidad por las proteínas transportadoras. La cortisona...
Estas hormonas pertenecen al gran eje suprarrenal (figura) y forman el subeje denominado glucocorticoide.
BIOSÍNTESIS
Químicamente es un esteroide de la familia C21, obtenido por las hidroxilaciones en los carbonos 11, 17 y 21. (figura)
El precursor común para los tres tipos hormonales es el colesterol(figura), el cual puede ser captado de la circulación o biensintetizado de novo por la célula. Normalmente se utiliza el colesterol circulante gracias a los receptores que estas células tienen para las lipoproteínas de baja densidad (LDL). El número de estos receptores está regulado por laACTH. Unida la lipoproteína al receptor se produce la endocitosis del complejo siendo el colesterol esterificado y así almacenado. La síntesis de colesterol de novo se realizaa partir del acetato. Esta síntesis se ve estimulada por la ACTH , aunque este colesterol supone una pequeña fracción del total existente en la célula, siendo importante cuando la secreción se ve muy estimulada.
El colesterol esterificado se almacena en pequeñas gotitas y éste bajo la acción de una hidrolasa de ésteres de colesteril, se libera al citoplasma y transportado por una proteína pasaa la mitocondria donde es metabolizado por una serie de enzimas hidroxilasas o citocromos de la familia P450, requiriéndose NADPH y O2 así como transportadores de hidrógeno como la adrenoxinreductasa y la adrenoxina, metabolizándose algunos de los productos intermedios en el retículo endoplásmico liso. La actividad de las hidroxilasasparece estar bajo el control de los segundos mensajeros, siendopor tanto los puntos de regulación en la biosíntesis.
La metirapona es capaz de inhibir el último paso de la síntesis de cortisol. Este efecto determina un incremento de la ACTH en sangre, siempre y cuando la hipófisis se encuentre en buen estado funcional. Este compuesto se utiliza como prueba del funcionamiento hipofisario.
La aminoglutetimida inhibe a la desmolasa, por lo que inhibe labiosíntesis de todas las hormonas corticosuprarrenales, y por tanto, resulta útil para el tratamiento de la hipersecreción corticosuprarrenal.
TRANSPORTE Y METABOLIZACIÓN (figura)
El cortisol en humanos es el principal y más importante glucocorticoide secretado, aunque también se libera pero en menor proporción la corticosterona. Este cortisol es liberado de la mitocondria, seguramenteempaquetado, requiriéndose calcio para el proceso de secreción.
Los datos sobre producción, niveles en plasma, excreción urinaria y proteínas transportadoras se presentan en la figura.
Entre el 75 y el 80% del cortisol liberado se una a una proteína transportadora específica la TRANSCORTINA [1]. Entre el 10 y el 15% se encuentra unida a la albúmina , y el resto libre, siendo esta fracciónlibre (un 5% del total) la que tiene efecto fisiológico y regulador del eje endocrino.
La fracción unida no puede ser metabolizada por el hígado ni excretada por el riñón, ni pasa la placenta por lo que representa un "pool" de reserva hormonal en plasma. Este "pool" aumenta si aumenta la concentración de proteína transportadora [2].
La depuración metabólica del cortisol es de unos 200 l/día y la vidamedia oscila entre 60 a 90 minutos (la corticosterona tiene una vida media de unos 50 minutos).
La concentración plasmática de cortisol oscila entre un mínimo de 5 µg y un máximo de 20 µg/dl. Esta oscilación se debe a la secreción circadiana característica de esta hormona, con un pico máximo entre las seis y las ocho de la mañana y uno mínimo hacia el anochecer (en sujetos con costumbresdiurnas).
El 10% del cortisol libre se convierte en sus tejidos diana en su análogo 11-ceto: la cortisona, gracias a la acción de una 11 ß -hidroxiesteroide- deshidrogenasa tipo II. Esta cortisona se considera un metabolito menos activo que el cortisol. Los niveles de ésta en plasma son similares a los del cortisol, porque tiene menor afinidad por las proteínas transportadoras. La cortisona...
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