Glucogenolisis

Glucogenosis
Las glucogenosis son un grupo de enfermedades hereditarias con una caracteristica bioquimica comun: una alteracion del deposito de glucogeno en los tejidos afectados en los que puede estar aumentado o tener una estructura anomala. Se producen cuando existe deficiencia genetica de la actividad de alguna de las enzimas que lo degradan o lo sintetizan. De aqui, que los dos tejidosmas afectados sean aquellos en los que el metabolismo del glucogeno es mas importante: el higado y el musculo.
En la mayoria de las glucogenosis las manifestaciones clinicas se consideran, esencialmente, expresion de la dificultad que existe en estos tejidos para movilizar
sus depositos de glucogeno. Asi, si el higado es el afectado, se produce hepatomegalia, alteracion en la regulación dela glucemia en el periodo postabsortivo e hipocrecimiento. Cuando es el musculo, puede aparecer debilidad muscular, fatigabilidad precoz al ejercicio e incluso, en algunos tipos, dolor muscular y contracturas cuando el ejercicio es rapido e intenso. Tambien existen otras glucogenosis cuyas manifestaciones clínicas no estan relacionadas con la existencia de un defecto en la degradacion fosforoliticadel glucogeno como ocurre en la deficiencia de α-glucosidasa acida y en la deficiencia de la enzima ramificante. En el primer caso, el glucogeno se acumula en una inusual localización subcelular; y en el segundo posee una estructura anomala.
En general, se pueden distinguir tres tipos de glucogenosis atendiendo a la expresion clinica y hallazgos histopatologicos: glucogenosis hepatica,glucogenosis muscular y glucogenosis generalizada (con manifestaciones hepaticas, musculares y cardiacas). A partir de que los Cori descubrieran en 1952 la deficiencia especifica de actividad Glucosa-6-fosfatasa (6), se fueron identificando otras deficiencias enzimáticas como causa de diferentes glucogenosis. Atendiendo a la actividad enzimatica deficiente y distinguiendo entre las isozimas de uno u otrotejido, Cori sugirio una clasificación numerica, segun un orden cronologico, que fue generalmente aceptada. Se llegaron a establecer hasta siete tipos bien definidos. Posteriormente, se han caracterizado nuevas deficiencias enzimaticas y en los ultimos anos se estan empezando a conocer las mutaciones que las producen. En la actualidad se tiende a designar las glucogenosis segun la naturaleza deldéficit enzimatico, y en algun caso, con subtipos. En este trabajo, en el que solo nos referiremos a las glucogenosis hepaticas, se utiliza este criterio junto con el numero del catalogo de MIM. En aquellos casos en que la clasificación de Cori aun tiene un uso amplio, tambien se indica (Tabla I).
247
Protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes con
glucogenosis de afectaciónfundamentalmente hepática
Tabla I. Clasificación de las glucogenosis
Tipo Déficit enzimático Tejido afecto
Ia Glucosa-6-fosfatasa Higado, rinon
Ib Glucosa-6-fosfatasa traslocasa Higado, leucocitos
II Glucosidasa acida Generalizado
III Enzima desramificante Higado, musculo
IV Enzima ramificante Higado
VI Fosforilasa Higado
IX Fosforilasa-b-quinasa Higado

El glucógeno:estructura, metabolismo y función
Las celulas animales almacenan glucosa en su citosol en forma de glucogeno, polimero muy ramificado y fácilmente movilizable. Su masa molecular es variable, dependiendo de las unidades glucosidicas que lo formen, aunque posee una estructura definida. Las unidades de glucosa, en numero de 20.000 a 30.000, están unidas por enlaces glucosidicos 1-4 (amilosa), y1-6 (amilopectina). Aproximadamente el 90% de los enlaces glucosidicos son del tipo 1-4 y el 10% del tipo 1-6, formando estos los puntos de ramificacion. Las cadenas internas entre dos puntos de ramificacion estan formadas por 3 o 4 unidades glucosidicas y las externas por 8-10 unidades Esta estructura le proporciona varias ventajas: una buena solubilidad para su tamano, muchos puntos de acceso...