glucogenosis

Química Biológica Patológica

Tema 10: Glucogenosis

Año: 2013

1. INTRODUCCIÓN
Las glucogénesis son un grupo de enfermedades hereditarias con una característica
bioquímica común: una alteración del depósito de glucógeno en los tejidos afectados
en los que puede estar aumentado o tener una estructura anómala. Se producen
cuando existe deficiencia genética de la actividad de alguna delas enzimas que lo
degradan o lo sintetizan. De aquí, que los dos tejidos más afectados sean aquellos en
los que el metabolismo del glucógeno es más importante: el hígado y el músculo.
En la mayoría de las glucogenosis las manifestaciones clínicas se consideran,
esencialmente, en la expresión de la dificultad que existe en estos tejidos para
movilizar sus depósitos de glucógeno. Así, si elhígado es el afectado, se produce
hepatomegalia, alteración en la regulación de la glucemia en el periodo postabsortivo
y disminución en el crecimiento.
Cuando es el músculo, puede aparecer debilidad muscular, fatiga precoz al ejercicio e
incluso, en algunos tipos, dolor muscular y contracturas cuando el ejercicio es rápido
e intenso. También existen otras glucogenosis cuyas manifestacionesclínicas no están
relacionadas con la existencia de un defecto en la degradación fosfolítica del
glucógeno como ocurre en la deficiencia de α-glucosidasa ácida y en la deficiencia de
la enzima ramificante. En el primer caso, el glucógeno se acumula en una inusual
localización subcelular y en el segundo posee una estructura anómala.
En general, se pueden distinguir tres tipos de glucogenosisatendiendo a la expresión
clínica y hallazgos histopatológicos: glucogenosis hepática, glucogénesis muscular y
glucogenosis generalizada (con manifestaciones hepáticas, musculares y cardíacas).
A partir que Carl y Gerty Cori descubrieran en 1952 la deficiencia específica de
actividad Glucosa-6-fosfatasa, se fueron identificando otras deficiencias enzimáticas
como causa de diferentes glucogenosis.Atendiendo a la actividad enzimática
deficiente y distinguiendo entre las isoenzimas de uno u otro tejido, Cori sugirió una
clasificación numérica, según un orden cronológico, que fue generalmente aceptada.
Se llegaron a establecer hasta siete tipos bien definidos. Posteriormente, se han
caracterizado nuevas deficiencias enzimáticas y en los últimos años se están
empezando a conocer lasmutaciones que las producen. En la actualidad se tiende a
designar las glucogenosis según la naturaleza del déficit enzimático, y en algún caso,
con subtipos. Aquí se utiliza la clasificación de Cori y el número del catalogo de MIM
(Mendelian Inheritance in Man), (Tabla Nº1).
Área Química Biológica

Dra. Silvia M. Varas

1

Química Biológica Patológica

Tipo y
Nombre
común
Ia; Enfermedadde von Gierke
Ib
Ic
II; Enfermedad
de Pompe
IIIa;
Enfermedad de
Cori o de Forbes
IIIb

Tema 10: Glucogenosis

Tabla Nº1: Clasificación de la glucogenosis
Principal
Estructura
tejido
Glucógeno
afectado
Glucosa-6-fosfatasa
Hígado, riñón
Normal
Déficit
enzimático

Glucosa-6-fosfatasa
translocasa
Transportador de
Pi
α- Glucosidasa
ácida lisosomal
Enzima
desramificanteHígado,
leucocitos
Hígado

“
“

Músculo
esquelético y
cardíaco

Normal

Hígado,
músculo

Ausencia de
cadenas externas o
muy cortas
“

Enzima
desramificante
Enzima ramificante

Hígado
(Músculo: N)
Hígado

V; Enfermedad
de McArdle
VI; Enfermedad
de Hers
VII;
Enfermedad de
Tarui
VIII o IX

Fosforilasa
muscular
Fosforilasa
hepática
FosfofructoquinasaMúsculo
esquelético
Hígado

Fosforilasa quinasa

0

Glucógeno sintasa

IV; Enfermedad
de Andersen

Año: 2013

Cadenas no
ramificantes muy
largas
Normal

Síntomas
Hepatomegalia, fallo renal
Como en Ia. Susceptibilidad elevada a
infecciones bacterianas. Neutropenia
Como en la Ia

Forma infantil: muere a la edad de 2 años;
forma juvenil: defectos musculares
(miopatía);...