Glucolisis

  | ESCUELA DE MEDICINA
CURSO INTEGRADO DE CLINICAS MEDICO-QUIRURGICAS - MEC-231A - 2001Apuntes de Fisiopatología de SistemasFISIOPATOLOGÍA DE LA FIBROSIS HEPATICA |

 Dr. Juan Carlos Glasinovic R.
TEMARIO:
1. Definiciones.
2. Manifestación clínica y detección de la fibrosis.
3. Bases celulares y moleculares de la fibrosis.
4. Consecuencias fisiopatológicas de la fibrosis.5. La fibrosis en el daño hepático crónico: situación actual.
6. Fundamentos para los ensayos terapéuticos de la fibrosis.
 
DEFINICIONES.
FIBROSIS: Como consecuencia de variadas noxas, aumenta en el hígado la producción y el depósito de fibras de colágeno. Este depósito exagerado de colágeno distorsiona la arquitectura y con ello la función del órgano. La fibrosis es uno de loscomponentes fundamentales del daño hepático crónico, cuya fase final es la cirrosis.
FIBROGENESIS: Proceso que produce la acumulación anormal de colágeno y que resulta de la alteración del mecanismo homeostásico entre las distintas estirpes celulares del hígado y de ellas con la matriz extracelular.
CIRROSIS: Es la etapa final de las enfermedades crónicas del hígado, en la cual existe una distorsióngeneralizada del órgano:
* nódulos de regeneración, con hepatocitos agrupados en forma anormal.
* gran aumento del colágeno que forma bandas fibrosas que rodean los nódulos de regeneración.
* distorsión de la estructura vascular.
 
EXPRESION DE LA FIBROSIS
* Semiológica: La fibrosis marcada del hígado es la causa del endurecimiento del órgano en el daño hepático crónico avanzado(cirrosis), lo cual puede ser percibido por la palpación de su borde bajo el reborde costal.
* Clínica: La distorsión de la arquitectura hepática que produce la fibrosis se traduce en la clínica por las manifestaciones de insuficiencia hepática y de la hipertensión portal.
* Imágenes: La fibrosis avanzada se traduce en cambios de densidad del tejido hepático y en la distorsión de laconfiguración del hígado, que puede ser apreciados por ultrasonido (ecotomografía), rayos X (tomografía axial computada) o resonancia nuclear magnética. Estos medios no son sin embargo útiles para determinar las etapas iniciales de la fibrosis.
* Histológica: Mediante una punción biópsica transcostal es posible la obtención de una muestra de tejido hepático. Existen tinciones específicas que permitenponer en evidencia las fibres de tejido colágeno, ya en etapas muy precoces de la fibrosis. La ubicación y cantidad de estas fibras es un elemento importante para apreciar el grado de alteración del hígado y por consiguiente del pronóstico.
* Humoral: Existe una gran necesidad de disponer de tests en sangre periférica que permitan apreciar la magnitud de la fibrogénesis. Existen para ello diversoscandidatos (colágeno IV y VI, hialuronano, etc.). La utilidad clínica de estas determinaciones en la sangre no está aún establecida.
 
BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA FIBROSIS.
ESTRUCTURA HEPATICA NORMAL:
MATRIZ EXTRACELULAR.
* Se encuentra en tractos portales, estroma pericelular y en la membrana basal de las células.
* Está constituída por conjunto de macromoléculas (proteínas,glicoconjugados y glicosaminoglicanos)
* Es una resina bioactiva con interacción de componentes específicos y receptores celulares, que determinan una indispensable información posicional para las células.
* Sus constituyentes están distribuídos en una gradiente que controla la expresión genética de las células y mantiene la heterogeneidad funcional de los hepatocitos.
* Secuestramediadores que a su vez modulan la formación de sus componentes por parte de las células.
INTERACCIONES CELULAS/MEDIADORES/MATRIZ.
* La estirpes celulares residentes en el hígado (hepatocitos, células de Küpfer, células estrelladas y celulas endoteliales) interactúan entre sí y con la matriz extracelular. Esta interacción es indispensable para la mantención de la estructura hepática normal y...