Gluconeogénesis

18/04/2012

GLUCONEOGÉNESIS
CICLO DE CORI Y ALANINA
VÍA DE LAS PENTOSAS
FOSTATO

GLUCONEOGENESIS
VENTAJA:
Obtención de glucosa cuando el aporte externo es
insuficiente

• se sintetiza glucosa
• a partir de precursores NO GLUCÍDICOS
LOCALIZACIÓN:
• PRINCIPALMENTE en hígado
• también en corteza renal
Cátedra de Bioquímica
FOUBA

1

18/04/2012

¿ CUÁLES SON PRECURSORES NOGLUCÍDICOS?
 LACTATO:

en ejercicio intenso

Metabolismo normal del GR

 AMINOÁCIDOS:

Proteínas dietarias

 GLICEROL:

Degradación proteica en
ayuno prolongado
Hidrólisis a partir de TG
del tejido adiposo

Cátedra de Bioquímica
FOUBA

Degradación
hidrolítica

AG

ATP

AA

Cuerpos cetónicos

ATP

Glucosa
Cetogénesis

ATP, NADH

Gluconeogénesis

CAT

AGAA

AG
Degradación
hidrolítica
Hidrólisis
de TG
(LHS)

Cátedra de Bioquímica FOUBA

AA

Degradación
hidrolítica

2

18/04/2012

¿ CÓMO SE INCORPORAN ESTOS PRECURSORES
A LA VÍA GLUCONEOGÉNICA?

PRECURSORES

ENTRAN A NIVEL DE:

Lactato
Aminoácidos
Glicerol

Piruvato

Piruvato
Oxalacetato
Dihidroxiacetona P
Cátedra de Bioquímica - FOUBA

VÍAGLUCÓLISIS/GLUCONEOGÉNESIS

GLUCÓLISIS

GLUCONEOGÉNESIS

Tienen en común las reacciones REVERSIBLES

Cátedra de Bioquímica - FOUBA

3

18/04/2012

hexoquinasa
hexoquinasa

Glucosa 6
fosfatasa

fosfoglucoisomerasa

Fosfo Fructo quinasa 1

Vías glucolítica
y
gluconeogénica

Fructosa 1,6 bis P

aldolasa

Gliceraldehí
Gliceraldehído 3 P deshidrogenasa

Triosa P
isomerasaFosfoglicerato quinasa

Fosfoglicerato mutasa

enolasa

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Piruvato quinasa

Piruvato carboxilasa

Cátedra de Bioquímica FOUBA

REACCIONES IRREVERSIBLES DE LA GLUCÓLISIS
Glucosa + ATP

Glucosa 6P + ADP

Fructosa 6P + ATP

Fructosa 1,6bis P + ADP

PFK 1

PEP + ADP

Piruvato + ATP

Cátedra de Bioquímica FOUBA

4

18/04/2012

ETAPAS DE LAGLUCONEOGENESIS

Cátedra de Bioquímica FOUBA

GLUCONEOGÉNESIS
a partir de
PIRUVATO

Cátedra de Bioquímica - FOUBA

5

18/04/2012

PRIMERA REACCION IRREVERSIBLE
de la GLUCÓLISIS
piruvato quinasa

PEP + ADP

Piruvato + ATP

Intervienen dos enzimas para desviar la reacción:
a)Piruvato carboxilasa y
b) Fosfoenol piruvato carboxiquinasa
Cátedra de Bioquímica - FOUBA

a) Piruvatocarboxilasa
• Es una reacción irreversible intramitocondrial
• Enzima : Piruvato carboxilasa
• Se consume 1 ATP

Piruvato carboxilasa:
• 4 subunidades idénticas.

• Grupo prostético: biotina, unida covalentemente, encargada del
transporte de CO2
• Regulación alostérica: (+) acetil~CoA

Cátedra de Bioquímica FOUBA

6

18/04/2012

PEP

Cátedra de Bioquímica - FOUBACarboxilación del Piruvato

COO-

Piruvato carboxilasa

C=O + ATP + CO2

Biotina

COOC=O + Pi + H+
CH32

CH3

COO-

Piruvato

Oxalacetato
Cátedra de Bioquímica - FOUBA

7

18/04/2012

Transporte del OA al citoplasma
PEP
Malato Deshidrogenasa
(NAD+/NADH+H+)

OXALACETATO

MALATO

COOC=O

MALATO

Malato Deshidrogenasa
(NADH/NAD+)
CH
2

COO-

Cátedra de BioquímicaFOUBA

Oxalacetato

b) Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa
Enzima citoplasmática: cataliza decarboxilación y fosforilación
del oxalacetato a PEP con gasto de GTP y liberación de CO2

COOC=O
+ GDP + CO2

+ GTP

CH2
COOOxalacetato

Fosfoenolpiruvato

Reacción irreversible
glucagon (ayuno)

Cátedra de Bioquímica FOUBA

insulina (estado de alimentación)

8

18/04/2012SEGUNDA REACCION IRREVERSIBLE
de la GLUCÓLISIS
Fosfofructoquinasa

Fructosa 6P + ATP

Fructosa 1,6 bisP + ADP

Para desviar la reacción interviene la enzima:
Fructosa 1,6 bis fosfatasa
Cátedra de Bioquímica - FOUBA

Fructosa 1,6 bis fosfatasa
• ATP
• Citrato

FRUCTOSA 6P
ATP

PFK1
ADP

(+)

Pi

Efectores
alostéricos

FRUCTOSA 1,6
BISFOSFATASA

H2O

(-)
• AMP
•...