gluconeogenesis

Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado”
Decanato de Ciencias de la Medicina

UNIDAD IV

Gluconeogénesis
Programa de Medicina
Sección de Bioquímica
Dra. Graciela Dellán Rodríguez
2010

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
●

●

●

La glucosa debe entrar a la célula y quedar atrapada allí
para poder ser metabolizada
Su ingreso a la célula depende de la presencia detransportadores específicos
La insulina y el glucagon regulan el ingreso de glucosa a
las células

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
●

La glucosa se debe oxidar para obtener energía
–
–

●

Todos los organismos hacen glicólisis
Humanos: todos los tejidos hacen glicólisis

La célula también esta en capacidad de sintetizar
glucosa
–

Objetivo: mantener un suministro constante de glucosa
para losórganos cuyo combustible es este

GLUCONEOGENESIS
●

Síntesis de glucosa a partir de sustratos NO
CARBOHIDRATOS

●

Se realiza principalmente en hígado.

●

También se realiza aunque en menor grado en:
–
–

●

Corteza renal
Intestino delgado

La vía completa se realiza en:
–

mitocondria y

–

citosol

GLUCONEOGENESIS
●

Su objetivo es mantener la glicemia
–Existen órganos cuyo combustible es la glucosa
●

●

Médula renal

●

●

Glóbulos rojos

●

–

Cerebro

Cristalino y córnea

Esto obliga a mantener los valores de glicemia dentro
de límites normales, a pesar del ayuno

Requiere energía

GLUCONEOGENESIS
●

●

●

La gluconeogénesis transcurre a través de una serie de
reacciones comunes con la glicólisis, ensentido inverso
En cierto modo se puede considerar como el reverso de
la glicólisis
Existen 3 reacciones de la glicólisis muy alejadas del
equilibrio:
–

Son irreversibles

–

Existen reacciones de desvío para sortear estas
reacciones

∆G◦‛= -4,0 Kcal/mol

REACCIONES
IRREVERSIBLES
DE LA
GLICOLISIS

∆G◦‛= -3,4 Kcal/mU

∆G◦‛= -7,5 Kcal/mol

GLUCONEOGENESIS
●

Sustratos
–Piruvato

–

Glicerol

–

Lactato (músculo y glóbulos rojos)

–

AA's provenientes del catabolismo proteico (músculo)

–

Acidos Grasos NO SON SUSTRATOS PARA LA
GLUCONEOGENESIS

GLUCONEOGENESIS
●

Sustratos a nivel renal

●

Sustratos a nivel hepático

–

Lactato

–

Lactato

–

Piruvato

–

Piruvato

–

Glicerol

–

Glicerol

–

Glutamina–

Alanina

GLUCONEOGENESIS
Sustratos

GLUCONEOGENESIS
●

●

●

7 de las enzimas
usadas en la vía
glicolítica, son
usadas en la
gluconeogénesis
Las 3 reacciones
restantes son
irreversibles
En estos puntos
se requieren
reacciones de
desvío

PRIMERA REACCIÓN DE DESVIO:
FORMACIÓN DE PEP A PARTIR DE PIRUVATO
●

No se puede realizar en un solo paso:
–
–

Segundaparte: citosol

–
●

Primera parte: mitocondria
Se requieren sistemas de transporte: MMI

Requiere dos reacciones:
–

Formación de OA a partir de piruvato

–

Formación de PEP a partir de OA

PRIMERA PARTE:

Formación de Oxaloacetato a
partir de Piruvato
●

Enzima:
–

Piruvato carboxilasa

–

Requiere ATP

–

Cataliza la Carboxilación
del piruvato hasta
oxalacetato–

Localización: Mitocondrial

–

El OA sale como Malato

PRIMERA PARTE:

Formación de Oxaloacetato a partir de Piruvato

SEGUNDA PARTE:

Formación de PEP a partir de OA

●

Enzima:
–
–

Requiere GTP

–

Descarboxilación del
oxalacetato hasta PEP

–

+ CO2

PEP carboxiquinasa

Citosólica

SEGUNDA PARTE:

Formación de PEP a
partir de OA

●

Entreel:
–

PEP y la fructosa -1,6-BP
todas las reacciones son
comunes a la glicólisis pues
estas son libremente
reversibles

TERCERA REACCION DE DESVIO:

Formación de F-6-P

●

Enzima
–

Fructosa-1,6bifosfatasa

–

Cataliza la
fosforólisis del
fosfato en la posición
1 de la fructosa

Formación de GLUCOSA
LIBRE
●

Enzima:
–

Glucosa -6-fosfatasa

–

Esta...