Golgi Enfermedades

IV Curso de Genética Humana de la SEG, Barcelona 4 y 5 de Febrero de 2010

TRANSTORNOS DEL TRAFICO VESICULAR
Gustavo Egea Dep. Biología Celular, Inmunología y Neurociencias Facultad de Medicina, UB

MUTACIONES GENÉTICAS

LA PROTEINA MUTADA SE PLIEGA MAL Y SE AGREGA SE ALTERA SU PROCESAMIENTO

RETENCIÓN EN EL RE

DESLOCALIZACIÓN INTRA Y EXTRACELULAR

ACUMULACIÓN Y/O PROTEOLISIS

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MUTACIONESGENÉTICAS

LA PROTEINA MUTADA SE PLIEGA MAL Y SE AGREGA SE ALTERA SU PROCESAMIENTO

RETENCIÓN EN EL RE

DESLOCALIZACIÓN INTRA Y EXTRACELULAR

ACUMULACIÓN Y/O PROTEOLISIS

MUTACIONES EN LOS GENES IMPLICADOS DIRECTAMENTE EN EL TRÁFICO INTRACELULAR

Vías de tráfico intracelular
Membrana Plasmática

Vía Secretora
(tardía)

Vía de reciclaje
Endosomas

Complejo de Golgi

Vía endocítica
Lisosomas

VíaSecretora
(inicial)
Retículo Endoplasmático

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Vías de tráfico intracelular: secretora o biosintética
Membrana plasmática/ medio extracelular Endosomas

Vía Secretora
(tardía) Elementos básicos de la vía secretora: Retículo endoplasmático Aparato de Golgi-TGN Endosomas tardíos/lisosomas y de reciclaje Vesículas de transporte Modificaciones post-traduccionales Señales y maquinaria de distribuciónMembrana apical/basolateral Citoesqueleto y motores

Complejo de Golgi

Vía Secretora
(inicial)
Retículo Endoplasmático

Vías de tráfico intracelular: endocítica y reciclaje/trancitosis
Elementos básicos de la vía endocítica: Medio extracelular/membrana plasmática Endosomas tempranos, tardíos y de reciclaje lisosomas Aparato de Golgi-TGN Retículo endoplasmático Vesículas de transporte Señales ymaquinaria de distribución Membrana apical/basolateral:trancitosis Citoesqueleto y motores
Complejo de Golgi Membrana plasmática/ medio extracelular Endosomas

Lisosomas Retículo Endoplasmático

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Vía secretora: El retículo endoplasmático

Inicio de la vía secretora. Red tubular de cisternas y sáculos. ● Retículo rugoso (RER) y liso (REL). ● Síntesis y control de calidad de proteínas, síntesis delípidos y almacenamiento de Ca2+.
● ●

Vía secretora: El complejo de Golgi

Organizador del tráfico intracelular. ● Situado en una posición central en las células de mamífero. ● Pila de saculos aplanados. ● El cargo entra por la cara cis y sale por la cara trans. ● Procesamiento de proteínas y lípidos. ● Distribución final de lípidos y proteínas (trans-Golgi-network, TGN) ● Distribución inicial de cargo(ERGIC/IC/VTCs)
●

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Vía endocítica: endosomas y lisosomas

Lamp-1

catepsina

Alteraciones hereditarias que se producen en la maquinaria del tráfico intracelular de membranas:
(1)

En el sistema de control de calidad del RE En el reclutamiento del cargo y en la biogénesis de vesículas de transporte En las proteínas Rab, en otras GTPasas y proteínas asociadas En el citoesqueleto y sus proteínasasociadas En el reconocimiento, acoplamiento y fusión de las vesículas de transporte

(2)

(3)

(4)

(5)

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Alteraciones hereditarias que se producen en la maquinaria del tráfico intracelular de membranas:
(1)

En el sistema de control de calidad del RE En el reclutamiento del cargo y en la biogénesis de vesículas de transporte En las proteínas Rab, en otras GTPasas y proteínas asociadas En elcitoesqueleto y sus proteínas asociadas En el reconocimiento, acoplamiento y fusión de las vesículas de transporte

(2)

(3)

(4)

(5)

(1) Envío e inserción de proteínas de membrana en el RE: topologías

Römisch, Traffic 2004; 5: 815

Péptido señal

(QUALITY CONTROL SYSTEM, QCS) DEL RETICULO ENDOPLASMÁTI CO

Una vez la topología de las proteínas de membrana queda establecida, se mantiene a lolargo de toda la vía secretora

(2) Plegamiento de proteínas y chaperonas: QCS
- Las proteínas se pliegan durante o después de su inserción en el RE - El plegamiento es facilitado y/o comprobado por el QCS - Sólo las proteínas correctamente plegadas parten del RE - Las proteínas mal plegadas permanecen retenidas en el RE, transportadas al citoplasma y sometidas a proteolisis (sistema ERAD,...