gota

Enfermedades relacionadas con la degradación de la purina.
Gota
La gota es un trastorno caracterizado por niveles elevados de acido urico en la sangre como resultado de la producción excesiva o laexcreción deficiente de acido urico. La hiperuricemia da lugar al deposito de cristales de urato sódico, el producto final del metabolismo de la purina en los tejidos, sobre todo en riñones yarticulaciones, lo que causa la artritis gotosa aguda que progresa a la forma crónica.
La hiperuricemia no siempre causa gota, pero la gota casi siempre va precedida por hiperuricemia.
El deposito decristales de urato monosodico con forma de aguja inicia un proceso inflamatorio que incluye infiltración de granulocitos que fagocitan los cristales de urato. Este proceso genera metabolitos de oxigeno quedañan el tejido, lo que deriva en la liberación de enzimas lisosomicas que inducen una respuesta inflamatoria. Además, aumenta la producción de lactato en los tejidos sinoviales, lo que causa undescenso en el pH que favorece un mayor deposito de cristales de urato.
Gota primaria
En la mayoría de los pacientes la gota se debe a la excreción deficiente de acido urico por un defecto en lasecreción renal. Sin embargo, es posible que haya producción excesiva de acido urico por alguna anormalidad hereditaria en las enzimas del metabolismo de la purina (gota primaria). Ya se identificaron variasmutaciones ligadas a X en el gen de la sintetasa de PRPP que aumentan la Vmax de la enzima para la producción de PRPP, reducen la Km para la ribosa 5-fosfato o disminuyen la sensibilidad a susinhibidores nucleótidos de purina.
En cualquier caso, la producción de purina aumenta, lo que eleva los niveles de acido urico plasmático. El síndrome de Lesch Nyhan también causa hiperuricemia comoresultado de la disminución en el salvamento de bases de hipoxantina y guanina.
Hiperuricemia secundaria
Esta forma de gota se debe a diversos trastornos y estilos de vida, como los pacientes con...