Granulaciones toxicas en polimorfonucleares

GRANULACION TOXICA EN POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS: Revisión de la literatura y estudio del fenómeno en pacientes psiquiátricos Jessie Orlich*, Benjamín Mejía*, Norma Handal**, Oliva Brenes*, Marcos Bogan***

Resumen Se describe, morfológica y bioquímicamente, el fenómeno de la granulación tóxica en neutrófilos humanos, y se apuntan las diferentes teorías postuladas con relación a suformación, función y significado. Se anota brevemente los resultados obtenidos en dos estudios en pacientes psiquiátricos, en los que se establece que el fenómeno se presenta en forma importante, y que no fue posible relacionarlo con alguna droga en especial.

Introducción Es poco lo que se ha publicado acerca de la granulación tóxica en los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos, quizás porque no seha dilucidado su significado o función en dichas células. Se puede definir la granulación tóxica como aquel fenómeno morfológico, adquirido y anormal, que se presenta como gránulos irregulares, gruesos y basófilos en el citoplasma de los neutrófilos. La alteración se asocia generalmente a infección, usualmente con una importante desviación a la izquierda, cuerpos de DÖhle y vacuolizacióncitoplasmática (3, 5, 8, 13, 14, 15, 19, 21). Un fénomeno morfológico semejante se encuentra en forma hereditaria en las enfermedades de Chediak-Higashi y Alder-Reily (3, 20). En la primera, se presentan además alteraciones funcionales leucocitarias semejantes a las observadas en los procesos adquiridos de granulación tóxica (1, 13, 14). Se han descrito gránulos anómalos semejantes en los leucocitosperiféricos de ratas, en las que, al igual que el de Alder-Reily, no hay alteraciones funcionales (1). Se ha visto que los gránulos que se observan como granulación tóxica son lisosomas densos con alto contenido de peroxidasas, fosfatasa alcalina y fosfatasa ácida (13, 14, 15, 16, 19). Cuando son muy abundantes, puede haber poca o ninguna granulación normal neutrófila, por lo que el citoplasma celularpuede mostrarse negativo ante la reacción de las peroxidasas (10). Estos gránulos azurófilos de tinción anormal pueden lisarse, lo que se evidencia morfológicamente como vacuolización citoplasmática (13, 19), y se eleva la fosfatasa alcalina citoplasmática. Se ha visto que la reacción de la hemosiderina es positiva en los neutrófilos tóxicos circulantes, no así en los precursores medulares, señalandouna absorción importante de hierro en estas células (7, 21). En leucocitos con granulación tóxica de pacientes con infección, se vio que los gránulos no tienen material fagocitado proteico o particulado, incluyendo bacterias y sus productos, y son semejantes a los gránulos azurófilos que se encuentran sólo en los precursores neutrófilos, vistos al microscopio de luz (15).

* Hospital NacionalPsiquiátrico, Pavas, Costa Rica ** Instituto Nacional de Seguros, San José, Costa Rica *** IDESPO, Universidad Nacional, Heredia, Costa Rica

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Hasta el momento, no ha quedado definido el origen de la granulación tóxica. El hecho de la negatividad de la hemosiderina en los precursores medulares y la positividad en los neutrófilos tóxicos circulantes sugiere que se trate de un fenómenoadquirido (7), quizás mediante modificación de la superficie celular (13) o a través de alteraciones de los lípidos de membrana (12). McCall (12) sospecha que las fenotiazinas pueden alterar los lípidos de membrana, provocando la formación de gránulos anormales, aunque su hipótesis no ha sido probada. En todo caso, existe un aumento de actividad metabólica de los fagosomas (5, 7, 12, 16, 19). Al incubarneutrófilos normales en solución de glutaraldehído al 2,5 por ciento, que afecta la permeabilidad de la membrana lisosomal, se indujo la formación de granulación tóxica (15), lo que sugiere que las alteraciones en la composición de la membrana de los lisosomas pueden ser la base de las características tintoriales de los neutrófilos tóxicos, como muestra de citotoxicidad de algunas drogas....