Granulación

GRANULACIÓN

Dra. Mireia Oliva i Herrera

La granulación es el proceso por el cual las
partículas primarias de polvo se preparan
para adherirse y formar estructuras
mayores con múltiples partículas, que se
conocen como gránulos.
Los
gránulos
farmacéuticos
tienen
habitualmente un intervalo de tamaño entre
0,2 y 4 mm, dependiendo de su uso futuro.
En la mayoría de los casos, elproceso tiene
lugar durante la fabricación de comprimidos
o cápsulas, donde los gránulos se elaboran
como un producto intermedio y tienen un
tamaño normal entre 0,2 y 0,5 mm, aunque
se usan gránulos de mayor tamaño como
formas posológicas

GRANULACIÓN
Partículas primarias de polvo
Formación de estructuras agregadas

Gránulos

Las razones por las que a menudo es necesario
efectuaruna granulación son:
Prevenir la segregación de los componentes
de la mezcla de polvo

Polvo polidisperso

Polvo segregado
Adaptado de ISBN84-8174-728-9

Granulación:

Si los gránulos tienen
tamaños distintos
volumen iguales pueden contener
gránulos de pesos diferentes
distribución irregular del
contenido del fármaco
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También es importantecontrolar la distribución del
tamaño de partículas de los gránulos porque,
aunque los componentes no se puedan segregar por
separado, si la distribución de tamaño de los
gránulos es amplia, se pueden segregar.
Si esto sucede en las tolvas de las máquinas de
ensobrado, de encapsulado o de las máquinas de
comprimir, se obtendrá un producto con grandes
variaciones de peso porque estas máquinas sellenan
por volumen y no por peso;
si las diferentes regiones de la tolva contienen
gránulos de distinto tamaño (y, por tanto, de
diferente densidad), un volumen dado de cada
región contendrá gránulos de pesos diferentes, lo
que provocará una distribución inaceptable del
contenido del fármaco dentro del lote de producto
terminado

Se tamiza para homogeneizar el tamaño:

Las partículasmenores vuelven a granularse
y las mayores se dividen por molturación
Adaptado de ISBN 84-8174-728-9

Mejorar las propiedades de deslizamiento
Debido a su pequeño tamaño, a su forma irregular
o a las características de superficie, muchos
polvos son cohesivos y no se deslizan bien.
A menudo, un deslizamiento malo dará lugar a una
variación amplia de peso dentro del producto
final, debido alllenado variable de las matrices,
entre otras causas. Los gránulos producidos a
partir de un sistema cohesivo de este tipo serán
mayores y con un diámetro más homogéneo
(ambos factores contribuyen a mejorar las
propiedades de deslizamiento).

Partículas irregulares
y cohesivas
Mal deslizamiento
Anisótropas frente a la
transmisión de fuerza
Gránulos regulares
poco cohesivos
Buendeslizamiento
Isótropos frente a la
transmisión de fuerzas

Mejorar las características de compactación de la
mezcla

Algunos polvos son dificiles de compactar aunque se
incluya un aglutinante fácilmente compresible en la
mezcla, sin embargo los gránulos de la misma
formulación se compactarán también más fácilmente y
producirán comprimidos más fuertes.
Este efecto se debe a ladistribución del aglutinante
dentro del gránulo y depende del método utilizado
para producir el gránulo.
A menudo, la migración de solutos que se produce
durante la etapa de secado que tiene lugar después
de la granulación da lugar a la formación de una capa
externa rica en aglutinante sobre los gránulos. A su
vez, esto provoca una unión directa entre el
aglutinante de cada gránulo, lo que ayuda a laconsolidación de los materiales de unión más débil.

La granulación de los materiales tóxicos reducirá el
riesgo que se asocia a la generación de polvo tóxico
que puede surgir cuando se manipula el polvo. Se
deben tomar las precauciones adecuadas para
garantizar que este polvo no constituye un peligro
durante el proceso de granulación. Por tanto, los
gránulos no deben ser friables y...