guia de catabolismo

Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Farmacia y Bioquímica

Material 03

Farmaco Química II

HIPOGLICEMIANTES ORALES

Los agentes hipoglicemiantes de sulfonilurea son similaresestructuralmente y difieren
primordialmente en el sustituyente de la posición para y el grupo unido al nitrógeno
terminal de la urea, se deduce que la sustitución en las posiciones 1 y 4 del anillobencénico es la más adecuada para la actividad hipoglicemiante. 1.2
El anillo del benceno debe contener un sustituyente preferiblemente en la posición
para. Algunos sustituyentes que parecen potenciar laactividad hipoglicemiante son los
grupos metilo, amino, acetilo, bromo, yodo, metiltio y trifluorometilo.
El grupo unido al nitrógeno terminal de la urea debe tener un tamaño determinado e
impartirpropiedades lipófilas a la molécula. Los N-metil derivados son por general
inactivos, mientras que los N-etil derivados muestran niveles bajos de actividad. La
actividad óptima correspondeusualmente a compuestos que contienen entre tres y
seis carbonos en el sustituyente del N, mientras que la actividad se pierde si el
sustituyente en N contiene 12 o más carbonos 2.

MSc. WilliamSagástegui G.

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Farmaco Química II

Según la naturaleza del R1 , las sulfonilureas se clasifican como de primera o desegunda generación. Así en las sulfonilureas de primera generación, el sustituyente R 1
suele ser amino, acilo o halógeno. En función del R 1 pueden derivarse importantes
modificaciones en elcomportamiento farmacocinético de estos compuestos 1.
Las sulfonilureas de segunda generación incorporan un sustituyente de R 1 de tipo
arilcarboxamidoetil y se cree que el aumento de potencia es consecuenciade la
ocupación de una zona accesoria del receptor en la que resulta crítico el
mantenimiento de la distancia entre los átomos de nitrógeno de las funciones amida y
sulfonamida

1.

Zonas...