GuiaSindromeLiFraimeni

GUÍA DE MANEJO DEL
SÍNDROME DE LI FRAUMENI

Grupo de Trabajo en Cáncer Hereditario de la Sociedad Española de Oncología
Médica (S.E.O.M.)
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Ángel Alonso Sánchez. Sección de Genética. Hospital Virgen del Camino de
Pamplona. Navarra.

INTRODUCCIÓN
Li Fraumeni es el nombre de un raro síndrome de predisposición familiar a
múltiples formas de cáncer que pueden sucederse desde la edad infantil hastala adulta.
Es una enfermedad hereditaria con transmisión autosómica dominante de alta
penetrancia que está debida, en el 70% de los casos, a mutaciones germinales en el gen
TP53. Estas mutaciones pueden ponerse de manifiesto mediante técnicas de genética
molecular aunque, dada la ausencia de medidas preventivas eficaces, una vez
establecido el diagnóstico clínico, la utilidad del estudio genéticoen individuos en
riesgo resulta dudosa.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Al igual que ocurre en otros tipos de cánceres hereditarios, además de la
agregación familiar, tres características son fundamentales para sospechar la existencia
del Síndrome:
1.- Tumores implicados: Clásicamente se reconocen un grupo de tumores “típicos”
asociados a Li-Fraumeni y otros con aumento de prevalencia en el Síndrome(Tabla 1).
Tabla 1
Tumores Li-Fraumeni “típicos”
Sarcoma de partes blandas
Osteosarcoma
Tumor cerebral
Cáncer adrenocortical
Cáncer de mama
premenopaúsico
Leucemia aguda
Otros tumores
Melanoma
Estómago
Colon
Páncreas
Esófago
Tumores gonadales de células
germinales

2.- Curso: Los individuos afectos tienen exceso de
riesgo de desarrollar cáncer en todas las épocas de
su vida: infantil,(predominantemente sarcomas),
juvenil (tumores cerebrales) o adulta (cáncer de
mama) ocurriendo que la mayoría desarrollarán
cáncer antes de los 30 años. (Figura 1)
Fig. 1
Probabilidad de desarrollar
cáncer/edad en LFS
100
80
60
%
40
20

LFS

0
0

10

20

30

40

50

60

3.- Multiplicidad: Un 15%, 4% y 2% de los individuos desarrollan 2, 3 y 4 tumores,
respectivamente.
En base a estas características se hanestablecido criterios diagnósticos clínicos:
• Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) (Li, 1969): Son necesarios 3 casos en la
familia:
- Un probandus con un sarcoma diagnosticado antes de los 45 años
- Un familiar de primer grado con cualquier cáncer antes de los 45 años
- Un familiar de primer o segundo grado con cáncer antes de los 45 años o
sarcoma a cualquier edad.
2

•

Síndrome de Li-Fraumeni-like(LFL) (Birch, 1994): También precisa tres
familiares:
- Un probandus con cualquier cáncer infantil o un sarcoma, tumor cerebral
o tumor adrenocortical diagnosticado antes de los 45 años
- Un familiar de primer o segundo grado con cualquier cáncer “típico de
Li-Fraumeni” a cualquier edad
- Un familiar de primer o segundo grado con cualquier cáncer antes de
los 60 años de edad.

FACTORES GENÉTICOSAproximadamentes un 70% de familias con LFS presentan mutaciones
detectables en células germinales en el gen TP53 mientras que este porcentaje es tan
sólo del 22% para agregaciones Li-Fraumeni-like (LFL). Se transmite con un modo de
herencia autosómico recesivo con una penetrancia del 85% a los 50 años.
El TP53 es un gen
supresor de tumores y
Localización de mutaciones TP53 en familias LFS
pasa por serel gen más
habitualmente mutado
60
50
en células tumorales de
40
todas las extirpes. Su
30
20
producto, la proteína
10
0
p53, impide a la célula
completar su ciclo
celular si su ADN no
Exón
está
correctamente
replicado en fase S.
p53 se une con el factor de transcripción E2F compitiendo con otros ligandos
promotores tales como los proto-oncogenes c-myc y c-fos. La transcripción de c-myc y
c-foses necesaria para la mitosis de modo que, al bloquear el factor de transcripción
E2F que activa estos genes, se inhibe la división celular.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Otros

Fig. 2

Las mutaciones germinales, al igual que las somáticas, ocurren
predominantemente en los codones 5 a 8 del gen (fig. 2) y son mayoritariamente
mutaciones sin sentido (Fig. 3)
Tipo de mutacion TP53 en familias LFS

Fig. 3...