guía de bioexención ISP chile
DEPTO DE CONTROL NACIONAL/SUBDEPTO. DE SEGURIDAD/
SECCION DE BIOFARMACIA
GUÍA TÉCNICA G-BIOF 01:
Estudios de Biodisponibilidad Comparativa con Producto
de Referencia (R) para establecer Equivalencia
Terapéutica
Sección de Biofarmacia.
Subdepartamento de Seguridad
Departamento de Control Nacional
Instituto de Salud Pública de Chile
Año 20072
INDICE DE CONTENIDOS
1. INTRODUCCION: ..........................................................................3
1.1 MARCO CIENTÍFICO-REGULADOR . REALIDAD INTERNACIONAL Y NACIONAL ……………………………………..3
1.2 CONTENIDO DE LA GUÍA……………………………………………………………………………………………………8
2. ORGANIZACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE BD/BE ..................................... 10
2.1 ETAPACLÍNICA:................................................................................................. 11
2.2 ETAPA ANALÍTICA (BIOANALÍTICA) ............................................................................ 15
2.3 Etapa farmacocinética y cálculos estadísticos ..................................................... 18
3. PROTOCOLO DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA (BE)……………20
4. DISEÑO DELESTUDIO…………………………………………………………..21
4.1 DISEÑO DEL ESTUDIO EN VOLUNTARIOS SANOS ……………………………………………………………………..21
4.2 DISEÑO DE ESTUDIOS ALTERNATIVOS CON EMPLEO DE PACIENTES ........................................... 24
4.3 PRINCIPIOS ACTIVOS CON VIDA MEDIA LARGA (> 24 H) ..................................................... 24
4.4 CONSIDERACIONES PARA ESTUDIOS DE DOSIS MÚLTIPLE ..................................................... 254.5 MEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA . ................................................................ 26
4.6 NÚMERO DE SUJETOS A SER INCLUIDO EN LOS ESTUDIOS DE BE............................................. 26
4.7 PÉRDIDAS Y RETIROS DE VOLUNTARIOS ........................................................................ 27
4.8 SELECCIÓN DE LOS VOLUNTARIOS.............................................................................. 28
4.9 MONITOREO DEL ESTADO DE SALUD DE LOS SUJETOS DURANTE EL ESTUDIO................................ 29
4.10 CONSIDERACIONES CON RESPECTO AL FENOTIPO GENÉTICO ................................................ 29
4.11 ESTANDARIZACIÓN DEL ESTUDIO .............................................................................. 30
5. PRODUCTOFARMACEUTICO EN ESTUDIO ....................................31
5.1 PRODUCTO FARMACÉUTICO DE MÚLTIPLES FUENTES (PRODUCTO SIMILAR).................................. 31
5.2 SELECCIÓN DEL PRODUCTO DE REFERENCIA (COMPARADOR ) ................................................. 32
6. FORMA DE CONDUCIR DE UN ESTUDIO .......................................34
6.1 SELECCIÓN DE LA DOSIS......................................................................................... 34
6.2 T IEMPOS DE MUESTREO .......................................................................................... 34
6.3 F LUIDOS DE MUESTREO Y SU COLECCIÓN....................................................................... 35
6.4 PARÁMETROS A SER EVALUADOS................................................................................ 36
6.5 ESTUDIOS DE METABOLITOS ..................................................................................... 38
6.6 DETERMINACIÓN DE ENANTIÓMEROS INDIVIDUALES ........................................................... 39
6.7 ESTUDIOS QUE EVALÚAN EL EFECTO DE LOS ALIMENTOS EN LA DETERMI NACIÓN DE BE.................... 39
7. CUANTIFICACIÓN DELINGREDIENTE ACTIVO .............................40
8. ANALISIS ESTADISTICO.............................................................42
8.1 RANGOS DE ACEPTACION .................................................................................. 44
RAZÓN DE ÁREA BAJO LA CURVA (RABC) ...................................................................... 44
RAZÓN CMAX...
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