Haemophilus influenzae proteína E reconoce el dominio C-terminal de la vitronectina y modula el complejo de ataque de membrana

Haemophilus influenzae proteína E reconoce el dominio C-terminal de la vitronectina y modula el complejo de ataque de membrana
SUMARY:
Haemophilus influenzae proteína E ( PE ) es un 16 kDa adhesina que induce una respuesta inmune pro-inflamatoria en las células epiteliales del pulmón . La región de unión epitelial activa que comprende los aminoácidos 84-108 de PE también interfiere con mediadapor el complemento destrucción bacteriana mediante la captura de vitronectina ( Vn ) que previene la deposición del complemento y la formación del complejo de ataque a membrana ( MAC ) . Aquí , la interacción entre PE y Vn se caracterizó usando mutagénesis dirigida al sitio . Proteínas variantes E fueron producida tanto en formas solubles y moléculas de superficie expresadas en Escherichia coli.Las mutaciones dentro de PE84 - 108 en la molécula de longitud completa revelaron que K85 y R86 residuos eran importantes para la unión a Vn . La actividad bactericida contra H. influenzae fue mayor en el suero pre - tratado con PE de longitud completa , en comparación con el suero se incubaron con PEK85E , R86D , sugiriendo que la EP Vn templado humana . Una serie de moléculas Vn truncadas revelóque el dominio C-terminal que comprende Vn353 - 363 albergaba la región de unión importante para el PE . Curiosamente , la deposición de MAC fue significativamente más alto en los mutantes carentes de educación física debido a una capacidad Vn vinculante disminuido en comparación con
de tipo salvaje H. influenzae. Nuestros resultados definen una interacción afinado entre H. influenzae y elsistema inmune innato , e identificar el modo de control del MAC que es importante para la evasión complemento patógeno.
INTRODUCION
Haemophilus influenzae es un patógeno del tracto respiratorio humano Gram -negativos y se clasifica como tipificable ( encapsulado) y las cepas no tipificables ( encapsulado ) . Cepas tipificables se clasifican en serotipos A a la F ( Carnes et al. , 2003 ) . Entre lascepas tipificables , H. influenzae tipo b ( Hib ) se considera que es más virulenta que causa bacteriemia , neumonía y meningitis bacteriana aguda o de vez en cuando , osteomielitis , epiglot - titis y las infecciones mixtas ( Watt et al . , 2009 ) . No tipificable H. influenzae ( NTHi ) es más comúnmente asociado con otitis media, sinusitis y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC )(Murphy, 2003 ; . Sethi et al, 2004 , Look et al, 2006 . ) . Un factor crucial en la H. influenzae patogénesis implica la adhesión inicial a la mucosa respiratoria . Cuando H. influenzae supera la escalera mecánica mucociliar y se adhiere al epitelio , puede colonizar y también dañar las células epiteliales. En consecuencia, esto conduce a la inflamación y la penetración de los tejidos profundos . H.influenzae normalmente se adhiere a e interactúa con las células epiteliales por muchas proteínas expuestos en la superficie , incluyendo las proteínas adhesinas de alto peso molecular ( HMW - 1 y HMW - 2 ) ( Dawid et al , 1999 ; . Giufre et al , 2008 . , Gross et al, 2008 ) , las fibrillas superficiales Haemophilus (HSF ) ( Hallström et al, 2006) , H. influenzae adhesina ( Hia ) ( Winter y Baren- Kamp , 2009 ) , la proteína de la penetración de la adhesión Haemophilus ( Hap ) ( Fink . . y St Geme , 2003 ) , la proteína adhesina de Haemophilus críptico ( Cha ) ( Sheets et al . , 2008 ) , haemaggluti - nante (HA ) pili ( Gilsdorf et al . , 1992 ) , Pil A ( Jurcisek et al . , 2007 ) , proteína D ( Forsgren et al . , 2008 ) y la proteína E ( PE ) ( Ronander et al . , 2008 ) . Variosautotransporters son también determinantes de virulencia de H. influenzae y funcionan como adhesinas ( Poolman et al. , 2000 ) . En los últimos años , la caracterización de NTHi adhesinas ha ganado mucha atención ya que se requiere una futura vacuna contra NTHi ( Murphy , 2009 ) .
Patógenos Gram - negativos son generalmente reconocidos por el sistema inmune innato que comprende componentes de...