Hca-7 Células

Resumen
El rotavirus es una dsRNAvirus que infecta las células epiteliales que recubren la superficie del intestino delgado. Se produce una severa enfermedad diarreica en los niños y ~ 500.000 muertes al año en todo el mundo. Estudiamos los mecanismos por los cuales las células epiteliales intestinales (CEI) sentido la infección por rotavirus y la producción de IFN-b de la señal, y se investigóla importancia de la producción de IFN-b por IECs para el control de producción de rotavirus por el epitelio intestinal y la excreción del virus en las heces. En contraste con la mayoría de los virus de ARN, que interactúan
con cualquiera de los genes del ácido retinoico-inducible I (RIG-I) o el gen de diferenciación del melanoma asociado a 5 (MDA5) dentro de las células, el rotavirus fuedetectada por tanto RIG-I y MDA5, solo y en combinación. El rotavirus no IFN-b de la señal a través de cualquiera de los dsRNA sensores de proteína activa TLR3 o dsRNA-quinasa (PKR). El silenciamiento de RIG-I o MDA5, o su proteína adaptadora común mitocondrial proteínas antivirales de señalización (MAVS), disminuyó significativamente la producción de IFN-b y el aumento de los títulos de rotavirus enlos IEC infectados.

La sobreexpresión de laboratorio de la genética y la fisiología 2, un receptor de RIG-I-al igual que interactúa con el ARN viral, pero carece de la dominios de activación de las caspasas y la contratación necesaria para la señalización a través de MAVS, disminuyó significativamente la producción de IFN-b y aumento de los títulos de rotavirus en los IEC infectados. losratones infectados con rotavirus falta MAVS, pero no faltan los TLR3, TRIF o PKR, producido IFN-b significativamente menor y una mayor cantidad de virus en el epitelio intestinal, y derramó cantidades cada vez mayores de virus en las heces. Se concluye que RIG-I o MDA5 señalización a través de MAVS se requiere para la activación de la producción de IFN-b IECs por rotavirus infectan y tiene un papelfuncional importante en la determinación de la magnitud de la replicación del rotavirus en el epitelio intestinal.

Las células epiteliales que recubren la superficie de la mucosa intestinal son
una primera línea de defensa contra patógenos entéricos (1-5). Patógenos microbianos que infectan el tracto intestinal puede causan modificaciones estructurales y funcionales del epitelio barrera que seasocian con la diarrea y la infección sistémica.
El rotavirus, un virus dsRNA icosaédrica ARN, es una causa importante de diarrea grave y da lugar a una morbilidad significativa, especialmente en lactantes y niños pequeños, con ~ 500 mil muertes en el mundo cada año (2, 6, 7). La diarrea severa por rotavirus también es más común en los ancianos y los inmunocomprometidos.
La infección porrotavirus del intestino delgado, más notablemente los daños células epiteliales localizado en la parte superior de las vellosidades intestinales (8, 9). Después de la entrada de células, los virus ARN generar dsRNA, que es una señal de infección por el virus, a través de la síntesis de ARN dependiente de ARN. dsRNA activa receptores celulares específicos del tipo de patrón de reconocimiento, que lasrespuestas de la señal celular del huésped (10-13). Por ejemplo, en la interacción con dsRNA, la proteína quinasa activada por dsRNA (PKR), un Ser / Thr quinasa con motivos dsRNA vinculante en su extremo N, es activado (14). PKR fosforila eIF-2a e inhibe la traducción iniciación (15). A pesar de PKR es un gen de IFN-regulado y puede regular las vías de apoptosis importante para eliminar las infectadaspor el virus las células (16), no se sabe que tiene un papel directo en el aumento de la producción de IFN tipo I que es importante para la defensa del huésped a la infección por virus (17). Varias proteínas de acogida celulares que interactúan con la señal de dsRNA la respuesta inmune innata del huésped (10-13, 18, 19). Por ejemplo, TLR3 es un receptor de reconocimiento de patógenos (PRR), que...