hemaglutitina

2.

Biología molecular del virus de la gripe
JUAN ORTÍN
Profesor de Investigación
Centro Nacional de Biotecnología (CSIC)

INTRODUCCIÓN
Los virus de la gripe son los agentes causales de infecciones respiratorias en humanos que aparecen como epidemias anuales con gran
morbilidad y ocasionalmente como pandemias con importante mortalidad. La elevada capacidad de estos virus para generarvariantes antigénicos ha permitido definir la gripe como una enfermedad constante
causada por un virus siempre variable. Los virus gripales son originalmente patógenos de aves, en muchas de cuyas especies, principalmente
aves silvestres, replican eficazmente pero no causan enfermedad. Ocasionalmente, estos virus residentes en aves son transmitidos a otras
especies animales o a la población humana,que puede ser inmunológicamente virgen para el nuevo patógeno, dando lugar a pandemias de
gran impacto. La elevada variabilidad de los virus de la gripe, junto con
su alta transmisibilidad y su amplio rango de huésped, han hecho de
ellos uno de los patógenos que más mortalidad ha causado en el pasado
siglo XX, entre 40 y 100 millones de personas muertas sólo teniendo en
cuenta las pandemiasde los años 1918, 1957, 1968 y 1977. Por otra
parte, las epidemias anuales han ocasionado elevadas pérdidas económicas y un número similar de muertes acumuladas durante el siglo XX. A
la vista de estos hechos y de la situación generada por la circulación
generalizada en el mundo de virus aviares altamente patogénicos del
subtipo H5N1, y su transmisión ocasional al hombre, recientemente se
hatomado conciencia de que estamos en continuo riesgo de padecer una
pandemia de enormes consecuencias. El incremento de nuestro conoci-

JUAN ORTÍN

miento sobre la biología molecular del virus y de sus mecanismos de
patogenicidad nos permitirán mejorar los sistemas de alerta temprana
para detectar la aparición de nuevos virus pandémicos, intentar limitar
su dispersión y atenuar lasconsecuencias de una previsible pandemia.
Clasificación de los virus gripales
La familia Orthomyxoviridae incluye virus con envuelta membranosa
cuyo genoma está formado por varias moléculas de RNA de cadena simple y polaridad negativa. Dentro de esta familia se distinguen cinco géneros, los virus gripales de tipo A, B y C, los Thogotovirus, que infectan
insectos, y los Isavirus que infectan peces.Los tres géneros de virus gripales se caracterizan por la ausencia de reactividad serológica cruzada
frente a los dos componentes proteicos más abundantes en la partícula vírica (la nucleoproteína —NP— y la proteína matriz —M1—) y por la
ausencia de recombinación entre sus genomas en infecciones dobles. Los
virus gripales tipo A son los causantes de la mayor parte de los casos de
enfermedad enhumanos y los únicos que han producido pandemias a lo
largo del siglo XX. Se clasifican en numerosos subtipos, en función de la
naturaleza antigénica de sus glicoproteínas de superficie: hemaglutinina
(HA) y neuraminidasa (NA). Existen 16 diferentes subtipos de HA y 9 de
NA y el subtipo de cada virus viene definido por la combinación de la
HA y la NA que contiene, por lo que la diversidadantigénica es muy
amplia.
Morfología y componentes estructurales de la partícula viral
La partícula del virus de la gripe contiene una envuelta lipídica que
aparece rodeada por unas espículas o proyecciones que corresponden a
las dos proteínas externas mayoritarias en el virión (HA y NA) (Fig. 1).
Las partículas virales son pleomórficas, de forma general esférica, con
un diámetro de entre 80 y120 nm, aunque algunas cepas de virus generan partículas filamentosas de hasta varios micrómetros de longitud.
En general, las cepas aisladas de casos clínicos suelen contener más
partículas filamentosas que las cepas que han sido multiplicadas en
cultivos in vitro.
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BIOLOGÍA

MOLECULAR DEL VIRUS DE LA GRIPE

La envuelta lipídica contiene tres proteínas de membrana: HA, NA
y...