hematologia

CUESTIONARIO No. 5

1. ¿Qué son las enzimopatías y en cuál(es) se observan cuerpos de Heinz?
R: enfermedad enzimática, hereditaria debida a la ausencia, a la insuficiencia o a la alteración de una enzima o de un grupo de enzimas.
La deficiencia en la aldolasa (ALD) causa una anemia moderada que se agrava por el aumento de la concentración de F1,6BP en los eritrocitos y con infecciones en eltracto respiratorio.
La deficiencia en triosa fosfato isomerasa (TPI) origina un conjunto de manifestaciones clínicas, desde anemia hemolítica y anormalidades neuromusculares a complicaciones cardíacas que, en niños, conducen inevitablemente a la muerte. La enzima mutada de eritrocitos muestra poca actividad y estabilidad y provoca la acumulación de dihidroxiacetona fosfato.
La fosfogliceratoquinasa (PGK), las manifestaciones clínicas más usuales de una enzimopatía de esta clase son anemia hemolítica, alteraciones neurológicas y retardo mental.
La sustitución de arginina por prolina en la variante Uppsala induce a un desplazamiento del centro de unión del ATP.
La deficiencia en piruvato quinasa (PK) es el defecto más frecuente en la ruta de Embden-Meyerhof y junto con la deficienciaen G6PD constituyen la mayoría de los casos de anemia hemolítica crónica debido a enzimopatías eritrocitarias.
La vía metabólica en la cual está involucrada la G6PD es la de las pentosas fosfato; de hecho, la G6PD es la enzima catalizadora de la primera reacción de esta vía que es una importante molécula fuente de NADPH y ribosa, moléculas que tienen funciones muy importantes en el organismo.En la vía de la hexosa monofosfato se genera NADPH; éste a su vez, regenera el glutatión reducido, que es la molécula que realiza la desintoxicación y, de esta manera, protege contra el daño oxidativo. Si la vía de las pentosas funciona correctamente y las cantidades de NDPH reducido (y, por lo tanto de glutatión) son adecuadas, la capacidad de desintoxicación será mayor a la producción deoxidantes.
En un eritrocito con deficiencia de G6PD, el excedente de esta enzima disponible para situaciones de estrés no está presente durante toda su vida, si no que se agota rápidamente, quedando éste con el nivel mínimo necesario para vivir en situaciones no estresantes; de modo que, al enfrentar una situación de este tipo, sus proteínas intracelulares se oxidan y agregan para formar los denominadoscorpúsculos de Heinz, lo cual confiere una mayor rigidez al eritrocito que, finalmente, sufre hemolisis.

2. ¿Cuál es la diferencia en la herencia de la deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y de piruvato cinasa?
R: El déficit de PK en los glóbulos rojos es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen PKLR (1q22). Hasta la fecha, se han descrito más de 190mutaciones en el gen PKLR. La PK es un enzima regulador clave de la glucólisis y su déficit provoca dos importantes anomalías metabólicas: depleción de ATP y el aumento de la concentración de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DGP).
-La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una enfermedad genética hematológica que predispone a hemólisis. Su forma de herencia se encuentra ligada alcromosoma X, es transmitida por madres que llevan una copia del gen en uno de sus cromosomas X a la mitad de sus hijos; los hijos varones estarán afectados (al carecer de una segunda copia), y las hijas que reciben el gen son portadoras

3. ¿Por qué el proceso hemolítico en los pacientes con la variante G6PD-A- es autolimitado y en cambio en los que tienen la variante G6PD-Mediterranea no esautolimitado?
R: Este cuadro causa hemolisis episódica tanto intravascular como extravascular. Cuando los hematíes son expuestos a niveles altos de oxidantes, se produce la oxidación de grupos sulfhidrilo reactivos en las cadenas de globina, que se desnaturalizan y forman precipitados unidos a la membrana, conocidos como cuerpos de Heinz (que se pueden observar en el interior de los hematíes teñidos con...