Hemocromatosis

ÍNDICE
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Índice……………………………….……………………………………………...1
Marco Teórico…………………….……………………………………………….2
Planteamiento del problema…….……..………………………………………..6
Justificación……………………….………………………………………………7
Hipótesis…….…………………….………………………………………………8
Objetivos………………………….……………………………………………….9
Metodología…………………….………………………………………………..10
Cronograma…………………….………………………………………………..11Bibliografía…………………….…………………………………………………12
Anexo1……………………….…………………………………………………..13
Anexo 2…………………….…………………………………………………….14
Conclusión……………….……………………………………………………....15












MARCO TEÓRICO
La hemocromatosis hereditaria se refiere a los trastornos genéticos por acumulación excesiva de hierro corporal, la mayor parte del cual se deposita en órganos como el hígado y el páncreas, entre otros(1); se caracteriza por un deposito progresivo de hierro especialmente en el hígado, que se transmite genéticamente con rasgo autosómico recesivo, se necesita una mutación de ambos alelos para que se exprese clínicamente, y viene determinada principalmente por un gen situado en el brazo corto del cromosoma 6. (2) El gen de la hemocromatosis hereditaria, responsable de éste trastorno se denomina HFE.(Anexo 1).
El nombre de Hemocromatosis fue propuesto por primera vez por Recklinhausen en 1889 al sospechar que el pigmento característico de esta enfermedad provenía de la sangre.
En 1950, Sheldon propuso la teoría geneticista de la enfermedad, postulo que el trastorno debía estar originado por una alteración genética, hereditaria, que consistía en una pérdida de control en la absorción y eldepósito del hierro en los tejidos.
En 1964 el americano Mc Donald dio una interpretación del concepto de la hemocromatosis completamente opuesta a la de Sheldon que fueron muy aceptados, pero que para la década de los setenta los trabajos realizados en Francia realizados por Simón y colbs., confirmaron la teoría de Sheldon; 1996 cuando Feder y colbs., identificaron el gen HFE y las dosprincipales mutaciones asociadas a él en la enfermedad (C282Y y H63D) (3).
El hierro corporal total varía entre 2 a 6 gramos en adultos normales, cerca de 0.5 gramos se acumulan en el hígado, el 98% de este, en los hepatocitos. En la hemocromatosis hereditaria el hierro se acumula a lo largo de la vida de un individuo porque existe un defecto en la regulación de la absorción intestinal del hierro de ladieta, lo que conlleva a una acumulación de hierro neta de 0.5 a 1.0 gramo por año. La acumulación total de hierro puede exceder 50 a 60 gramos, y más de un tercio se acumula en el hígado. Sin embargo, la hemocromatosis se manifiesta típicamente después de haberse acumulado una cantidad de 20 gramos de hierro (1).
La mutación más frecuente del gen HFE produce la sustitución de una cisteína portirosina en la proteína (mutación C282Y). Una segunda mutación (H63D) puede originar la enfermedad cuando el paciente es heterocigoto compuesto (C282Y/H63D). La mutación de esta proteína que regula la absorción de hierro en el intestino, lleva a la acumulación progresiva de hierro en el organismo debido probablemente a que sirve como factor regulador de la interacción de transferrina con su receptoren el enterocito. Al haber una mutación de HFE, esta interacción disminuye, dando a la célula intestinal una falsa señal de que las reservas de hierro están bajas, con lo que aumenta la expresión del transportador duodenal de hierro (DMT1). Las mutaciones del gen HFE explican la mayoría de los casos (80 a 100%) en la población caucásica, sin embargo, en otras poblaciones como las asiáticas ylatinoamericanas es interesante notar que la mayoría de los pacientes con hemocromatosis no tiene estas mutaciones (4).
Par comprender como el hierro se acumula en los hepatocitos (células hepáticas) es preciso conocer la función de la HFE en el hepatocito. En estudios recientes realizados, se ha demostrado que la proteína HFE se asocia a la membrana con el receptor de la transferrina...