Hemocromatosis

ACTUALIZACIÓN

Hemocromatosis: etiopatogenia,
diagnóstico y estrategia
terapéutica
I. Ortiz Polo, J.M. Paredes Arquiola, A. López Serrano y E. Moreno-Osset
Servicio de Medicina Digestiva. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia. España. Universidad de Valencia. Valencia. España.

Palabras Clave:

Resumen

- Hemocromatosis

- Flebotomía

La hemocromatosis hereditaria (HH)engloba varios trastornos hereditarios caracterizados por un
aumento de la absorción intestinal de hierro, y una acumulación posterior en los tejidos. La mayoría de los pacientes (aproximadamente el 90%) con HH tienen mutaciones en el gen HFE. Aproximadamente el 95% de las personas con HH con mutación HFE son homocigotos para la mutación
C282Y. Estudios poblacionales indican que la mutación C282Ytiene una penetrancia incompleta.
Las mutaciones en los genes relacionados con el hierro que codifican la hemojuvelina, hepcidina,
ferroportina, receptor de transferrina 2 y la ferritina constituyen las HH no relacionadas con el gen
HFE. En HH-HFE el exceso de hierro se deposita preferentemente en el citoplasma de las células
de los múltiples órganos, incluyendo el hígado, páncreas, corazón,glándulas endocrinas, la piel y
las articulaciones. Los síntomas están relacionados con el daño de estos órganos. El diagnóstico
incluye estudios del metabolismo del hierro, pruebas genéticas y biopsia hepática para evaluar la
concentración de hierro hepático y el grado de lesión hepática. Las flebotomías previenen y revierten la acumulación del exceso de hierro y son el tratamiento de elección.Keywords:

Abstract

- Hemochromatosis

Hemochromatosis: pathogenesis, diagnosis and therapeutic strategy

- Hierro
- Hepcidina
- Gen HFE
- Mutación

- Iron
- Hepcidin
- HFE gene
- Mutation
- Phlebotomy

Hereditary hemochromatosis (HH) constitutes several inherited disorders characterized by an
increased intestinal absorption of iron with its subsequent accumulation intissues. Most
(approximately 90%) patients with HH have mutations in HFE. Aproximately 95% of persons with
HFE-related HH are homozygous for the C282Y mutation. Population studies indicate that the
penetrane of the C282Y mutation is incomplete. Mutations in the iron-related genes encoding for
hemojuvelin, hepcidin, ferroportin, trasnferrin receptor 2 and ferritin result in non-HFE related HH.
InHFE-related HH the excess iron is preferentially deposited in the cytoplasm of parenhymal cells
of varios organs, including the liver, pancreas, heart, endocrine glands, skin and joints. Symptoms
are related to damage of this organs. The diagnosis includes iron studies, genetic testing and liver
biopsy to assess the hepatic iron concentration and degree of liver injury. Because phlebotomyprevents and reverses the accumulation of excess iron, is the treatment of choice.

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ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS

Introducción
En sentido estricto, el término hemocromatosis denota el
trastorno producido por la acumulación patológica de hierro
(Fe) en el organismo. En la prácticaclínica, este término se
reserva para denotar aquellas situaciones en las que la acumulación de Fe es debida a un trastorno congénito de su
metabolismo (hemocromatosis hereditaria [HH]). La acumulación de Fe, por otra parte, puede ser secundaria a otras
causas, en cuyo caso se denomina sobrecarga férrica secundaria.

TABLA 1

Clasificación de los síndromes de hemocromatosis hereditaria (HH)
HHrelacionada con el gen HFE o HH tipo I
Mutación homocigota C282Y
Mutación heterocigota H63D/C282Y
HH no relacionada con el gen HFE
HH tipo II o HH juvenil
  Mutación hemojuvelina (HJV). HH tipo IIa
  Mutación hepcidina. HH tipo IIb
HH tipo III, asociada al receptor 2 de la transferrina (TfR2)
HH tipo IV, mutación de la ferroportina (SLC40A1)
HH tipo V, mutación de la H-ferritina...