HEMOGLOBINA GLUCOSILADA

Breve historia de la hemoglobina glucosilada

Pasaron varios años antes de que surgieran los grandes estudios clínicos que trataban de demostrar la utilidad de la hemoglobina glucosilada como un verdadero marcador de control glucémico. En 1962 Huisman y col, reportaron un incremento en una de las fracciones menores de la hemoglobina en cuatro pacientes con diabetes mellitus, que atribuyeronen forma inicial a la ingestión del hipoglucemiante oral tolbutamida, pero los intentos para reproducir in vitro este fenómeno no fueron exitosos.

Samuel Rahbar, durante un estudio para detectar hemoglobinas anormales que incluía cerca de 1,200 pacientes de la Universidad de Cambridge, se percató que dos pacientes con antecedente de diabetes mellitus mostraban un movimiento anormal en una delas fracciones de la hemoglobina. Esto los impulsó a estudiar, en el año 1968, a 47 personas con antecedente de diabetes mellitus con mal control glucémico. En todos describieron una banda anormal que llamaron “componente diabético” de la hemoglobina. Posteriormente se demostró que el “componente diabético” tenía características cromatográficas muy similares a la hemoglobina glucosilada(HBA1c), el cual es un componente menor de la hemoglobina descrita en forma inicial por Schnek y Schroeder en 1961. Estudios posteriores establecieron que el incremento de hemoglobina en los pacientes diabéticos era idéntica a la HbA1c.

Cómo se forma la hemoglobina glucosilada

La hemoglobina de los seres humanos está compuesta por tres variedades de hemoglobina llamadas: hemoglobina A,hemoglobina A2 y hemoglobina F. La hemoglobina A es la más abundante porque sola representa, aproximadamente, 97%. Dentro de esta misma fracción hay varios grupos, también conocidos como fracciones menores (HbA1a, HbA1b y HbA1c), las cuales se diferencian entre sí de acuerdo con la velocidad de movimiento durante el proceso de electroforesis.
La HbA1c es la más abundante de los componentes menores de lahemoglobina en los eritrocitos humanos; se forma por la condensación de la glucosa en la porción N-terminal de la cadena beta de la hemoglobina, de tal forma que el organismo se encuentra expuesto a la modificación de su hemoglobina por la adición de residuos de glucosa: a mayor glucemia, mayor glucosilación de la hemoglobina.
Existe una relación directa entre la HbA1c y el promedio de glucosasérica porque la glucosilación de la hemoglobina es un proceso relativamente lento, no enzimático, que ocurre durante los 120 días de vida media del eritrocito; esto explica que se piense que la HbA1c representa un promedio de la glucemia en las últimas 6 a 8 semanas. Los resultados descritos por Fitzgibbson en 1976 mostraron que las concentraciones de HbA1c se incrementan conforme el eritrocitoenvejece. En los pacientes diabéticos el incremento es significativamente mayor, en comparación con pacientes sanos.
Sin embargo, hay ciertas advertencias que debemos de tomar en cuenta al momento de interpretar los resultados. La HBA1c no representa las concentraciones de glucosa durante los 120 días que tarda el proceso de glucosilación. Más aún, todo parece indicar que los cambios recientes enla glucemia del paciente se encuentran sobrerrepresentados en la hemoglobina glucosilada porque los modelos teóricos y los estudios clínicos sugieren que un paciente tendrá 50% de su HbA1c formada en el mes previo a la toma de muestra; 25% en el mes previo a esto y 25% restante en los meses dos y cuatro.
Estandarización de concentraciones de hemoglobina glucosilada

Se han presentado grandesmejorías en los sistemas de medición de la hemoglobina glucosilada desde que ésta se introdujo en los laboratorios clínicos, alrededor del año 1977. En aquel entonces el método utilizado mostraba una pobre precisión y no existían calibradores o materiales adecuados para realizar un buen control de calidad, por lo que pronto se hizo aparente la diferencia significativa en los resultados...