HEMOGLOBINA

La Hemoglobina es una proteína globular, que se encuentra en
grandes cantidades dentro de los glóbulos rojos y
importancia fisiológica, para el aporte normal de oxigeno a los
tejidos. Varios son los genes que determinan su biosíntesis. El
estudio de su estructura molecular y fisiología ha llamado la
atención de innumerables investigadores; de su estudi
derivado descubrimientos de granutilidad.
variantes de la hemoglobina resulta de la sustitución puntual de
un aminoácido por otro. Hasta 1992, el Centro Internacional de
Información sobre Hemoglobinas había reunido las 640
variantes de esta molécula, pudiendo agregarse
hemoglobinopatías, particularmente las que se acompañan de DEFINICION

La hemoglobina (HB) es una proteína
globular, que esta presente en altasconcentraciones en lo glóbulos rojos y se
encarga del transporte de O2 del aparato
respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del
transporte de CO2 y protones (H+
) de los
tejidos periféricos hasta los pulmones para ser
excretados. Los valores normales en sangre
son de 13 – 18 g/ dl en el hombre y 12 – 16 g/
dl en la mujer.

ESTRUCTURA

La hemoglobina es una proteína con
estructura cuaternaria,es decir, esta constituida
por cuatro cadenas polipeptídicas (fig. 1): dos
α y dos β (hemoglobina adulta- HbA); dos α
y dos δ (forma minoritaria de hemoglobina
adulta- HbA2- normal 2%); dos α y dos γ
(hemoglobina fetal- HbF). En el feto humano,
en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni
beta, sino zeta (ζ ) y epsilon (ξ) (Hb Gower I).
Al final del primer trimestre la subunidades αhan reemplazado a las subunidades ζ (Hb
Gower II) y las subunidades γ a los péptidos
ξ. Por esto, la HbF tiene la composición α2γ2.
Las subunidades β comienzan su síntesis en el
tercer trimestre y no reemplazan a γ en su
totalidad hasta algunas semanas después del
nacimiento.
Las cadenas polipeptídicas alfa contienen
141 aminoácidos, las no alfa 146 (β, γ, δ) y
difieren en la secuenciade aminoácidos. Se
conoce desde hace décadas la estructura
primaria de las cuatro cadenas de Hb normales.
La estructura secundaria es muy similar: cada
una exhibe 8 segmentos helicoidales
designados con las letras A a la H. Entre ellos
se encuentran 7 segmentos no helicoidales.
Cada cadena α esta en contacto con las
cadenas β, sin embargo, existen pocas
interacciones entre las dos cadenasα o entre
las dos cadenas β entre si.
Las cuatro cadenas polipeptídicas de la
Hb contienen cada una un grupo prostético, el
Hem, un tetrapirrol cíclico (fig. 2), que les
proporciona el color rojo a los hematíes. Un
grupo prostético es una porción no
polipeptídica que forma parte de una proteína
en su estado funcional. El átomo de hierro se
encuentra en estado de oxidación ferroso (+2)
ypuede formar 5 o 6 enlaces de coordinación
dependiendo de la unión del oxigeno a la Hb
(oxiHb, desoxiHb). Cuatro de estos enlaces se
producen con los nitrógenos pirrólicos de la
porfirina en un plano horizontal. El quinto
enlace de coordinación se realiza con el
nitrógeno del imidazol de una histidina
denominada histidina proximal. Finalmente, el
sexto enlace del átomo ferroso es con elO2,
que además está unido a un segundo imidazol
de una histidina denominada histidina distal.
Tanto el quinto como el sexto enlace se
encuentran en un plano perpendicular al plano
del anillo de porfirina. La parte porfirínica del
Hem se sitúa dentro de una bolsa hidrofóbica
que se forma en cada una de las cadenas
polipeptídicas.

Cuando una proteína esta con su grupo
prostético sedenomina holoproteina, y cuando
esta sin este, se lo denomina apoproteina.
Además por poseer un grupo prostético se dice
que la Hb es una proteína conjugada, es una
hemoproteina.

GENETICA Y SÍNTESIS DE Hb

La biosíntesis de la Hb guarda estrecha
relación con la eritropoyesis. La expresión
genética y el contenido de Hb acompañan la
diferenciación de las unidades formadoras de
colonias...