hemoglobinopatias tema de genetica

ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES

CLASIFICACIÓN DE LAS HEMOGLOBINOPATÍAS
 

1. Hemoglobinopatías estructurales: hemoglobinas con alteraciones de la secuencia de
aminoácidos que causan alteraciones de la función ó de las propiedades físicas ó químicas:
A. Polimerización anómala de la Hemoglobina: HbS, Falciformación de la Hemoglobina.
B. Afinidad por el oxígeno alterada:
1. Alta afinidad:Policitemia.
2. Baja afinidad: Cianosis, Pseudoanemia.
C. Hemoglobinas que se oxidan fácilmente.
1. Hemoglobinas Inestables: Anemia hemolítica, Ictericia.
2. Hemoglobinas M: Metahemoglobinemia, Cianosis.
 
2.Talasemias: Biosíntesis deficiente de las cadenas de globina.
A. Talasemia 
B. Talasemia 
C. Talasemias , , 
3. Variantes de la hemoglobina talasémicas: Hb estructuralmente anormal, asociadacon la herencia
de un fenotipo talasémico.
A. HbE
B. Hb Constant Spring
C. Hb Lepore
   
4. Persistencia hereditaria de hemoglobina Fetal, persistencia en adultos de concentraciones elevadas
de HbF.
5.Hemoglobinopatías adquiridas.
A. Metahemoglobina debida a exposición a tóxicos.
B. Sulfohemoglobina debida a exposición a tóxicos.
C. Carboxihemoglobina.
D. HbH en eritroleucemia.
E. HbF elevada enestados de estrés eritroide y displasia de la médula ósea.

ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES

Trastorno genético heredado, caracterizado por la
sustitución de un aminoácido en su conformación,
adquiriendo el eritrocito apariencia de hoz y
secundariamente su fragilidad anormal.
Clínicamente se caracteriza por anemia, episodios
de dolores óseos y articulares, úlceras en piernas y
crisis dolorosas.EPIDEMIOLOGÍA
Hemoglobinopatías en el mundo:
– 250 millones de portadores recesivos.
– 300.000 RN homocigotos.
 Drepanocitosis
- Es muy frecuente en la raza negra.
- Afecta 10% población americana
- Más del 40% algunas poblaciones
continente africano.
África
- 2% RN afectados
- 10-40% portadores recesivos

FISIOPATOLOGÍA
La hemoglobina S es la hemoglobina mutante
producida cuando:
Β6 (A3) GluVal

val
valina

Glu
Glutámic

PO2 Arterial
oxi-HbS
[soluble]

Célula
Falciforme:
Rígida y
Viscosa

Oclusión de las
Vénulas y de los
Capilares

Microinfarto
Dolor Tisular Isquémico.
Disfunción Orgánica.
Autoinfarto Esplénico.

PO2 Capilar
Venosa desoxiHbS
[polimerizada]

Alteraciones de la
Membrana:
Entrada de Ca++
Escape de K+

Acortamiento de
la Supervivencia
Eritrocitaria:
Anemia
HemolíticaAnemia
Ictericia
Úlceras piernas
Colelitias

ALTERACIONES
GENÉTICAS

GENÉTICA
 Rasgo autosómico dominante incompleto.
 Formas de hemoglobinopatía S:
a. Forma heterocigota ó rasgo falciforme (HbAS)
b. Forma homocigota ó anemia falciforme (HbSS)
c. Forma doble heterocigota HbS-talasemia (HbS-Tal)
d. Forma doble heterocigota HbS-HbC (HbSC)
e. Otras formas de asociación de HbS con distintashemoglobinopatías pueden tener una variabilidad
clínica diversa.

a.

Forma heterocigota ó Rasgo
falciforme (HbAS)

b.

Forma homocigota ó Anemia
falciforme (HbSS)

•.

Afecta a uno solo de los
alelos que codifican la cadena
β.
30-40% HbS.
No presenta manifestaciones
clínicas.

•.

Afecta a los 2 alelos del gen
correspondiente a la cadena
β.
75-95% HbS, 5-15% HbF
Presenta graves síntomas
clínicos

•.
•.•.
•.

c.

Forma doble heterocigota
HbS-talasemia (HbS-Tal).

d.

Forma doble heterocigota
HbS-HbC (HbSC).

•.

Coexisten 2 alelos anormales:
HbS y β- talasemia.

•.

Coexisten 2 alelos anormales:
HbS y HbC.

•.

Síntesis gen-tal nula: 70-90%
HbS,
gen-tal: HbA 10-30%, HbS
60-85%, HbF 5%.

•.

No existe HbA, cantidades
similares HbS y HbC 50%.

•.

Expresión clínica menos
severa.

•.

No tangraves como HbSS.

•.

Predominan en área mediterránea
+ raza negra.

DIAGNÓSTICO
 HPLC (cromatografía líquida
de alta presión)
- Método inicial para RN ideal.
- Utiliza como muestra el papel secante del
cribado metabolopatía neonatal.
- Útil para la cuantificación de HbS y F.
- Útil en el seguimiento de los tratamientos.

 Prueba de la falciformación.
Células drepanocíticas son obtenidas in...