hemoglobinopatias y talasemias

BSCP Can Ped 2001; 25- nº 2

HEMOGLOBINOPATÍAS Y TALASEMIAS
J.J. Malcorra
Servicio de Hematología y Hemoterapia.
Hospital Universitario Materno-Infantil.Las Palmas de Gran Canaria.

El hematíe es una célula que presenta importantes diferencias con respecto a
otras células del organismo. En primer lugar, no tiene núcleo, por lo que le falta la
capacidad de división. Ni tampoco tienemitocondrias o ribosomas, ni ADN o ARN.
No obtiene energía del ciclo de Krebs, y no tiene un sistema de transporte de electrones
para la fosforilación oxidativa. A pesar de estas deficiencias, el hematíe es una célula
compleja y metabolicamente activa cuya vida media es de alrededor de 120 días.
La integridad del hematíe depende de la interacción de tres unidades celulares,
que lo capacitan pararealizar su función primaria de transporte de oxígeno y CO2.
Estas tres unidades celulares son la hemoglobina, la membrana eritrocitaria, y los
elementos solubles intracelulares (enzimas, coenzimas, y substratos del metabolismo
de la glucosa). La alteración de una de estas unidades celulares da lugar a alteraciones
en las otras dos, dando como resultado un acortamiento de la vida mediaeritrocitaria
(hemólisis)
En este tema vamos a tratar, someramente, de la patología de la hemoglobina, y
más concretamente de la patología de la globina, como causa productora de hemólisis
y/o anemia hemolítica
HEMOGLOBINA
Cada molécula de hemoglobina (Hb) está formada por cuatro subunidades
protéicas denominadas globinas y 4 grupos hemo. Las subunidades proteicas al unirse
entre sí forman unaestructura globular en la que se disponen unas cavidades donde se
alojan los grupos hemo. En su región central, las 4 cadenas delimitan un espacio para
el 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) metabolito derivado de la glucolisis anaerobia que
favorece la liberación de oxígeno. El grupo hemo, sintetizado por los eritroblastos, es
una porfirina que posee un átomo de hierro en estado reducido, de las seisvalencias de
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coordinación que posee, una se une a la globina y otra se fija reversiblemente al oxígeno. La unión del oxígeno al grupo hemo sólo es posible cuando el hierro se halla en
forma reducida (Fe++), y cuando se oxida (Fe+++), la hemoglobina se transforma en
matehemoglobina que no puede fijar el oxígeno, careciendo, por lo tanto, de funciónrespiratoria.
La naturaleza de las cadenas globínicas determina diferentes tipos de hemoglobinas, siendo la llamada hemoglobina A (HbA) la predominante en el individuo adulto
normal.
La HbA constituye aproximadamente el 98% de la totalidad del contenido hemoglobínico eritrocitario y está formada por dos cadenas α y dos cadenas β (α2β2) que al
unirse entre sí adoptan una configuración espacialglobular, necesaria para el desarrollo de la función respiratoria. El 2% restante está constituido por hemoglobina A2
(HbA2) formada por dos cadenas α y dos cadenas δ (α2δ2) y hemoglobina fetal (HbF)
formada por dos cadenas α y dos cadenas γ (α2γ2).
Durante el desarrollo embrionario y fetal existen cuatro hemoglobinas principales: Hb Gower-1; Hb Gower-2; Hb Portland y Hb F (figura 1).
Después del 2°mes de gestación las dos hemoglobinas Gower desaparecen en
condiciones normales. La Hb Portland puede prolongar su presencia hasta el nacimiento aunque en cantidades minúsculas. No así la Hb F, que representa alrededor del
80% del contenido hemoglobínico de los hematíes del recién nacido, correspondiendo
el resto a Hb A.
El declive en la síntesis de Hb F es rápido en condiciones normales, detal forma
que a los seis meses de vida sólo se detecta un 5% de esta hemoglobina en el niño. Sin
embargo, existen fluctuaciones importantes según los grupos étnicos.
En lo que se refiere a la Hb A, su síntesis comienza en edades tempranas de la
vida fetal (segundo mes) y su progresión es rápida una vez que se ha producido el
parto.
La Hb A2, comienza a sintetizarse en el tercer trimestre...