Hemostasia

FARMACOLOGÍA II

FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA

MARIANO NÚÑEZ , JOSÉ TORRES

2004

INDICE

FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA....................................................2 MECANISMO DE ACCIÓN ANTIAGREGANTE..........................................4 ASPIRINA.........................................................................................................6DIPIRIDAMOL.................................................................................................8 TIENOPIRIDINAS............................................................................................9 INHIBIDORES GLICOPROTEÍNA II B/ IIIA...............................................11 DROGAS ANTICOAGULANTES.................................................................13 HEPARINA NOFRACCIONADA.................................................................14 HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR.............................................17 ANTICOAGULANTES ORALES..................................................................19 AGENTES FIBRINOLÍTICOS .......................................................................28

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FARMACOLOGIA DE LA HEMOSTASIA La hemostasia (respuestanormal de la sangre ante la injuria vascular) depende de relaciones complejas entre componentes de la pared vascular, factores de coagulación y plaquetas. Drogas que actúan en distintas fases de ella se utilizan con frecuencia creciente en múltiples procesos patológicos para prevenir o tratar los trombos, que son producto de la exageración de la hemostasia normal. Así, se las utilizan en la trombosisvenosa profunda, el infarto de miocardio, la angina inestable, el accidente cerebrovascular isquémico y la enfermedad vascular periférica. Corresponden básicamente a tres grupos de fármacos: - Inhibidores de la agregación plaquetaria (antiagregantes plaquetarios). - Anticoagulantes (heparinas y anticoagulantes orales). - Fibrinolíticos. Antiagregantes plaquetarios. Las plaquetas no se adhieren alendotelio intacto ni a la membrana basal en el endotelio denudado. No se conoce con certeza el mecanismo por el cual esto sucede, pero se sabe que intervienen pasivos (cargas negativas en las membranas de plaquetas y del endotelio que tienden a repelerse) y activos (como la síntesis continua por el endotelio de prostaciclinas y de un metabolito quimiorrepelente derivado de la vía de lalipooxigenasa). Además, el endotelio inactiva el ADP y sustancias vasoactivas, sintetiza antitrombina III, factores que evitan la estabilización del “trombo” plaquetario en etapas posteriores a la adhesión. Pero la exposición de las plaquetas a fibras de colágenos subendoteliales (especialmente las más profundas como ocurre en placas ateroescleróticas ulceradas) desencadena una serie de eventos que conducen ala adhesión (unión de plaquetas a una superficie diferente de la plaquetaria) (fig 1). Un complejo multimérico formado por el factor VIII (von Willebrand) forma puentes entre el endotelio y las plaquetas. Moléculas de fibrinógeno pueden formar puentes entre las plaquetas. Estas dos sustancias (factor de von Willebrand y fibrinógeno) se fijan a receptores plaquetarios específicos de estructuraglucoproteica: la glucoproteína Ib (que fija el factor VIII) y un complejo entre IIb, IIIa y Ca++ (que fija al factor von Willebrand y al fibrinógeno). Un déficit genético de glucoproteína Ib puede causar trastornos hemorragíparos al estar inhibida la agregación plaquetaria. La magnitud del defecto endotelial, el número de plaquetas, la viscocidad sanguínea y la turbulencia son algunos de losfactores que modifican la intensidad de los fenómenos antes mencionados. Los glóbulos rojos, al empujar a las plaquetas hacia la periferia, aumentan el contacto entre las plaquetas y la pared del vaso, siendo un factor físico importante para la adhesión. Este fenómeno es importante para el desarrollo de trombos en el sistema arterial. Una vez producida la adhesión de las plaquetas, comienzan a...