hepatitis

Hepatitis Autoinmune Dra. Macarena Mac-Namara
Definición: Enfermedad hepática progresiva que afecta principalmente a mujeres, se caracteriza por ser una enfermedad inflamatoria principalmente periportal, asociada a hipergamaglobulinemia, autoanticuerpos circulantes y buena respuesta a terapiainmunosupresora.
Epidemiología: Presentación bimodal: pubertad y 4-6 década. La relación mujer: hombre = 4-6:1. HAI corresponde al 20% de las Hepatitis crónicas. Incidencia 1-2 por 100.000 (Suecia y Noruega). Prevalencia: 10-17 por 100.000 en Europa, similar a CBP. Datos similares en USA. No hay datos epidemiológicos en Chile. Diferencias en prevalencia y expresión clínica dependiendo de la etniaPatogenia: Un agente ambiental es capaz de gatillar un proceso autoinmune en un sujeto genéticamente predispuesto. Hay una disfunción inmunoreguladora con disminución de los linfocitos T reguladores CD4CD25. El principal efector de daño es el linfocito T CD4, cuyo daño es mediado por apoptosis por vía del R-TNF o el ligando de Fas. Se han encontrado diversos gatillantes principalmente virus ymedicamentos (HAV, HCV, EBV, HEV, virus herpes, parotiditis, DILI: minociclina, nitrofurantoína, metildopa, diclofenaco, atortastatina, interferón). No se ha demostrado un rol patogénico de los anticuerpos asociados. Del punto de vista genético, es una enfermedad poligénica compleja con baja probabilidad de transmisión a las generaciones siguientes. No está recomendado screening a familiares.
Clínica:enfermedad heterogénea, curso progresivo. Amplio espectro de presentación clínica:
Asintomático (35-45%) con alteración de pruebas hepáticas; el 70% se hace sintomático en la evolución.
Síntomas inespecíficos: fatigabilidad, anorexia, náuseas, dolor abdominal, artralgias.
¼ debuta como hepatitis aguda ictérica, algunos de estos pacientes pueden ya tener cirrosis lo cual implica una etapaprevia subclínica.
25-35% debuta con cirrosis (complicaciones).
Síntomas extrahepáticos: tiroiditis, CU, AHAI, PTI, DM1, AR, Enf. celíaca Sd poliglandular AI.
Examen físico: en el 25% de los pacientes el examen físico es normal. Puede haber ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia, signos de daño hepático crónico. Buscar signos de otra enfermedad autoinmune.
Laboratorio: pruebas hepáticascon patrón hepatítico, ferritina elevada como signo de inflamación, hipergammaglobulinemia, aumento de IgG, autoanticuerpos.
Autoanticuerpos: son marcadores de enfermedad, no se ha demostrado un rol patogénico. ANA, ASMA y Anti-LKM1 con baja sensibilidad pero alta especificidad. La presencia de ANA + ASMA mejora la sensibilidad a 43% con muy alta especificidad (E 99%, VPP 97% y VPN 69%).Anti-SLA/LP presente en el 10-30% de los pacientes, muy específico de HAI tipo I.
Otros Ac: Anti-Asialoglicoproteina (ASGPR), anti-actina (AAA), anti antígeno soluble hepático (SLA), anti antígeno hígado citosol (ALC-1), ANCA.
Ac asociados a progresión y severidad: Anti-SLA/LP, F-actina, ALC-1, ASGPR.
Tipos de HAI:

Histología:
Infiltrado mononuclear alrededor de la tríada portal y que infiltraalrededor del parénquima. Hepatitis de interfase es el hallazgo característico en HAI, corresponde a necrosis en sacabocado, inflamación con células plasmáticas que se ha denominado “Hepatitis de células plasmáticas”. También puede haber fibrosis aún en etapas iniciales de la enfermedad.
Diagnóstico: se basa en múltiples pilares: Clínica, laboratorio general, autoanticuerpos. Es importanteexcluir otras causas: OH, hepatitis virales, medicamentos, OH. El sello diagnóstico lo aporta la Biopsia hepática.
Los criterios diagnósticos revisados de 1999 definen HAI definitiva y probable con sensibilidad y especificidad >95%. Estos criterios han sido revisados y simplificados (2008), es lo actualmente usamos para evaluar el diagnóstico de HAI; han sido validados en diversos estudios...