Hepatitis

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DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO

Nuevas perspectivas terapéuticas de la fibrosis hepática:
bases patogénicas

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Ramón Bataller y Pere Ginès
Servicio de Hepatología. Institut de Malalties Digestives. Hospital Clínico. IDIBAPS.Barcelona.

La inflamación crónica del hígado se asocia al depósito de
colágeno y otras proteínas de la matriz extracelular en el parénquima hepático, un proceso denominado fibrosis hepática1. Si el agente causante del daño hepático persiste, la fibrosis altera de manera lenta pero progresiva la arquitectura
hepática normal. En fases avanzadas, diversas zonas del hígado presentan una escasavascularización, en las que proliferan hepatocitos de manera desorganizada, lo que da lugar a la aparición de nódulos de regeneración. La
asociación de fibrosis hepática difusa y nódulos de regeneración constituye la cirrosis hepática. La fibrosis hepática
es, pues, un paso previo y necesario para el desarrollo de
una cirrosis establecida. La aparición de fibrosis es un hallazgo común en lashepatopatías crónicas de cualquier
etiología, como la infección crónica por los virus de las hepatitis B y/o C, la hepatopatía alcohólica, las colestasis crónicas o diversas enfermedades metabólicas hepáticas2. Las
principales consecuencias clínicas de la fibrosis hepática
avanzada son la hipertensión portal y la insuficiencia hepática, que son debidas a un aumento de la resistencia del flujosanguíneo intrahepático y a una disminución de la masa
funcionante de hepatocitos, respectivamente3. En la actualidad, la maniobra terapéutica más eficaz para evitar el progreso de la fibrosis hepática o incluso para revertir su curso
consiste en la eliminación del agente causante de la hepatopatía. Sin embargo, durante la última década se han realizado importantes avances en el conocimiento dela historia
natural y la patogenia de la fibrosis hepática. Se han definido los factores que regulan la progresión de la fibrosis en diferentes tipos de hepatopatías crónicas, así como las bases
celulares y moleculares causantes de la acumulación de colágeno en el hígado fibrótico4. Estos avances han facilitado
el diseño de nuevos tratamientos con el objetivo de enlentecer el curso de lafibrosis hepática en pacientes con diversos tipos de hepatopatías crónicas5. Aunque la mayoría de
dichos tratamientos están todavía en fase experimental, alguno de ellos han demostrado ser seguros y eficaces en estudios clínicos. El objetivo de este artículo es resumir los
avances más relevantes en la patogenia de la fibrosis hepática, así como las nuevas estrategias terapéuticas.
Causas defibrosis hepática
El desarrollo de fibrosis hepática es un hallazgo común en
la mayoría de las hepatopatías crónicas y puede tener nuPalabras clave: Células estrelladas hepáticas. Citocinas. Colágeno.
Hepatopatía crónica. Fibrosis hepática
Key words: Hepatic stellate cells. Cytokines. Collagen. Chronic liver disease.
Hepatic fibrosis.
Ramón Bataller disfruta de una Beca de la Asociación Españolapara el
Estudio de las Enfermedades del Hígado.
Correspondencia: Dr. R. Bataller.
148# Glaxo Building. The University of North Carolina at Chapel Hill.
Chapel Hill, NC 27599-7038. USA.
Correo electrónico: bataller@med.unc.edu
Recibido el 13-9-2001; aceptado para su publicación el 20-10-2001.

merosas causas1 (tabla 1). Para el diagnóstico de la etiología de la fibrosis hepática debenobtenerse datos como la
historia familiar y personal, tipo de presentación de la hepatopatía y presencia de afección extrahepática. La realización
de una biopsia hepática y de diversas pruebas complementarias (serologías virales, autoanticuerpos, ecografía abdominal, pruebas genéticas, etc.) suele ser suficiente para el
diagnóstico etiológico en la mayoría de los casos. En España, las causas más...