Hepatopatías por fármacos

Hepatopatías por fármacos
Introducción
El hígado desempeña un papel primordial en la biotransformación de sustancias químicas como los fármacos. Mediante el proceso de reacción de fase I y II modifica sus propiedades farmacológicas convirtiéndolos en hidrosolubles facilitando su excreción.
Reacción de fase I: Compuesta por enzimas de la familia del CYP 450, ubicadas en el retículoendoplasmatico liso, encargadas de procesar una oxido-reducción no sintética del fármaco.
Reacción de fase II: Compuesta por una serie de diferentes moléculas endógenas (Glutatión, acido glucuronico, sulfato, glicina, etc.) que hidrosolubilizan los compuestos.
Mecanismo de hepatotoxicidad:
El daño hepático puede clasificarse por toxicidad directa o toxicidad indirecta, llamada también idiosincrásica.Toxicidad directa: La hepatitis ocurre con regularidad predecible, dosis dependiente y el periodo de latencia tras la exposición es habitualmente corto.

Toxicidad idiosincrásica o indirecta: Determinada genéticamente, no dependientes de la dosis, es impredecible (solo originan hepatopatía toxica en algunos individuos aislados) posee un periodo de latencia mayor que el anterior.
Dependiendo delfármaco el mecanismo puede ser: Inmunológico, metabólico o ambos.

Cuadro clínico:

Las manifestaciones clínicas de la hepatotoxicidad son muy variadas. Pueden ser agudas (menor a 3 meses) como crónicas (más de 3 meses), leves y asintomáticas o graves (ictericia intensa, descenso de la protrombina, encefalopatía) o fulminantes (desarrollado en días o semanas). Las manifestaciones de toxicidadpueden formar parte de un síndrome complejo sistémico caracterizado por fiebre, urticaria, eosinofilia y artralgias o multiorganico afectando riñón, corazón y sistema nervioso.

Toxicidad hepatocelular aguda

Puede ser asintomática pero tener valores aumentados de ALAT sobre la fosfatasa alcalina sugiriendo toxicidad hepatocelular. La relación ALAT/Fosfatasa alcalina es igual o superior a 5.Además se puede acompañar de astenia, anorexia, nauseas e ictericia. Cuando la lesión es grave el síndrome clínico es el de insuficiencia hepática aguda fulminante.
La toxicidad hepatocelular predecible es la que genera el paracetamol, en dosis de 15-25 gr puede producir lesiones graves y mortales, múltiples factores pueden disminuir el umbral de toxicidad como es el caso del alcoholismo, tomaprevia de omeprazol, isoniazida, barbitúricos o presencia de hepatopatía. En ellos dosis de 4-10 gr puede producir lesiones graves. Son lesiones necróticas en la zona 3 y extenderse a todo el lobulillo. Pocas horas de ingesta del fármaco puede producir nauseas y vómitos pero este cuadro inicial suele ceder. Hacia el 3° o 4° día puede empeorar el cuadro apareciendo signos como dolor abdominal,ictericia, coluria, hemorragia, oliguria, hipoglucemia, acidosis metabólica, encefalopatía e hipertransaminasemia. Se puede administrar n-acetilcisteina dentro de las primeras 16hs de la intoxicación debido a que contribuye a aumentar la glutatión y reducir la gravedad de las lesiones.
Las tetraciclinas también puede ocasionar toxicidad hepatocelular directa por esta razón al administrar dosis superioresa 2 g VO o 500-700 mg VI se debe esperar su aparición en sangre. Pacientes con IR o embarazo presentan mayor sensibilidad manifestando toxicidad con dosis menores. Produce lesión de esteatosis microvesicular, intensa en las células centrolobulillares, son idénticas a las que producen el valproato sódico. Los pacientes expuestos a dosis altas durante 4 a 7 días desarrollan nauseas, vómitos y dolorabdominal seguido de ictericia con hiperbilirrubinemia, aumento de transaminasas (GPT).
La toxicidad hepatocelular no predecible se trata de degeneraciones y necrosis de las células hepáticas aisladas dispersas por el lobulillo pero que en casos más graves puede extenderse y estar acompañada de infiltrado inflamatorio.
La fenitoina es un ejemplo de fármaco que produce toxicidad por...