Hepatoxicidad

TEMA 17.- HEPATOTOXICIDAD.
Como se ha comentado en temas anteriores, el hecho de que determinados xenobióticos (Xbs) manifiesten toxicidad principalmente hacia ciertos tejidos, es un fenómeno complejo que implica diferentes causas, entre las que se encuentran el comportamiento y distribución del Xb, presencia de mecanismos de absorción específicos en el tejido susceptible (proteínas deunión), la bioquímica específica del tejido diana (incluyendo la presencia y localización de enzimas de activación/desactivación) y, por último, la capacidad del tejido en cuestión para reparar un daño o lesión particular originado por el Xb.
Puesto que el hígado es un lugar primario de biotransformación de compuestos extraños, también es particularmente vulnerable a ellos. Muchos de estos compuestosson detoxificados y eliminados por el hígado, principalmente como conjugados, algunos se concentran a niveles tóxicos, y otros son bioactivados a intermediarios reactivos que pueden llevar a un daño en el hígado u otros desordenes, incluyendo el cáncer.

EL HÍGADO
El hígado es un órgano formado por dos lóbulos. Al hígado le llega la vena porta, que transporta los compuestos absorbidos en elintestino y en el estómago, incluyendo los Xbs. También le llega la arteria hepática y de él salen vasos linfäticos y dos conductos biliares (uno de cada lóbulo hepático).
La unidad funcional del hígado está formada por tres vasos (vena porta, arteria hepática y conducto biliar) y los hepatocitos que lo rodean. Los vasos van del espacio periportal (EP) al area centrolobular (AC). En el EP existeuna mayor concentración de oxígeno, por lo que los Xbs que se bioactivan por medio de oxigenación son más peligrosas en esta área. En el AC la concentración de oxígeno es menor y como la concentración de citocromo P-450 es alta, se pueden dar con facilidad reacciones de reducción catalizadas por esta enzima. Los Xbs que se bioactiven en estas condiciones pueden producir daño en esta región (ej.CCl4).


FUNCIONES DEL HIGADO
El hígado tiene tres tipos de funciones básicas que son:
1. Vasculares (almacenamiento y filtración)
2. Metabólicas (metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas)
3. Secretoras y excretoras encargadas de formar bilis.
Es un órgano muy propenso a sufrir daños por la exposición a tóxicos debido a que los dos sistemas circulatorios pueden llevar alhígado sustancias tóxicas o que se bioactiven en este órgano. El tejido hepático posee una elevada capacidad de regeneración, las células necróticas se eliminan por autolisis y las que quedan se dividen rápidamente.

TRANSFORMACIONES METABOLICAS
Las transformaciones metabólicas de los Xbs que tienen lugar en el hígado están principalmente asociadas a las enzimas microsómicas, es decir, a lasenzimas que se encuentran en el retículo endoplásmico.
Entre las reacciones catalizadas por enzimas microsómicas se encuentran:
Oxidación Reducción Hidrólisis
Desalquilación Desaminación Deshalogenación
Formación de anillos Escisión de anillos Conjugación
La hidrólisis y la conjugación no son reacciones asociadas con el sistema de la citocromo P450.

FACTORES QUE PREDISPONEN ALHIGADO A SUFRIR TOXICIDAD
Resumiendo lo anteriormente expuesto, son varios los factores que intervienen, entre ellos destacamos tres, cuya combinación expone al hígado a la toxicidad:
• Recibe una gran cantidad de sangre que puede ser portadora de tóxicos, sobre todo la vena portal que transporta los Xbs absorbidos en el tracto gastrointestinal (vía de ingreso de los Xbs que penetran al organismopor vía oral).
• La elevada capacidad de biotransformación y diversas concentraciones de oxígeno hacen que tengan lugar tanto reacciones de reducción como de oxidación de diversos Xbs.
• La función excretora que hace que se concentren Xbs.
COMPUESTOS QUE CAUSAN DAÑO HEPÁTICO
El tetracloruro de carbono (CCl4) pertenece al grupo de los hidrocarburos halogenados, es poco soluble en agua y su...