Hgt-1110 Humana Recombinante

Universidad Autónoma de Yucatán
Facultad de Ingeniería Química

 I.B. CASANOVA CARVAJAL
ORLANDO ENRIQUE

LEUCODISTROFIA METACROMATICA

La Leucodistrofia Metacromática
(LDM) es una enfermedad metabólica
debida a una actividad reducida de la
enzima lisosomal cerebrósidosulfatasa,
también conocida como arilsulfatasa A
(ASA).
Esta actividad enzimática deficiente
lleva a laacumulación de galactosil-3sulfatoceramida (sulfátido) en los
nervios periféricos, en la sustancia
blanca del SNC, algunas neuronas y
órganos viscerales.

SINTESIS DE LA HGT-1110
HUMANA RECOMBINANTE EN LA

CELULA DE MAMIFERO

Para poder sintetizar la HGT-1110, primero el gen responsable de la
producción de la enzima cerebrósidosulfatasa o arilsulfatasa A (ASA) se
inserta en el núcleo de lacélula de mamífero para que este gen se une a
la cadena de ADN de la célula de mamífero

Es entonces cuando el gen se empieza a transcribir obteniéndose el ARN
mensajero (ARNm). Esta transcripción la lleva a cabo la enzima ARN
polimerasa, la cual, va insertando correctamente los nucleótidos que se
encuentran en el nucleoplasma, es decir, Adenina (A) con Uracilo (U) y
Citosina (C) con Guanina(G) con el fin de la obtención del ARNm.

Después, el ARNm se dirige a los ribosomas del citoplasma para que
ocurra la síntesis de proteínas, proceso mejor conocido como la
traducción del ARNm. Todo este procesos sucede en los sitios P
(peptidil) y A (aminoacil) del ribosoma.

Las etapas de la traducción del ARNm son:
* INICIACION: Comienza cuando el ARNm y las subunidades mayor
y menordel ribosoma se unen. Esta etapa consiste en que el primer codón del
ARNm se aparea en el sitio P con el primer anticodón del ARN de transferencia
(ARNt) para formar el primer aminoácido (aa) de la futura proteína
cerebrósidosulfatasa, el cual es la metionina (con codón AUG).

*ELONGACION: Esta etapa consiste en que los ARNt siguen llegando
al sitio A y sus anticodones junto con los codonesdel ARNm, al unirse, sigue
formando los aa que se irán al uniendo a la metionina por medio de enlaces
peptídicos que una enzima sintetasa formará. Los primeros 40 aa forman una
estructura llamada péptido señal.

*TERMINACION: Esta consiste en que en el sitio A llega un factor de
liberación el cual supone el reconocimiento del final del gen.

Luego, llega la Partícula de Reconocimiento dela Señal (PRS), la cual se
pega a la péptido señal deteniéndose la síntesis de la ASA ya que el
ribosoma se transporta a la membrana externa (ME) del Retículo
Endoplasmático Rugoso (RER).

Una vez en la membrana externa del RER, el ribosoma se une a dicha
membrana mediante un receptor (riboforina) en la ME del RER y,
mediante un receptor de la PRS se quita la PRS, lo cual provoca que lasintetización de la proteína continúe. Conforme la proteína se va
elongando, también va entrando al lúmen del RER a través de una
estructura conocida como translocón y mientras continua la sintetización,
dentro del lúmen del RER ocurre la glucosilación de la parte de la
proteína que ya se introdujo.

Dicha glucosilación consiste en que, en una estructura lipídica de la
membrana interna delRER llamada dolicol fosfato, se encuentra un
oligosacárido que contiene 14 unidades de monosacáridos (2 Nacetilglucosamina, 9 manosas y 3 glucosas).

Dolicol fosfato

Señal de
glucosilación

Oligosacárido

Transferencia a la Asparagina
(Oligosacariltransferasa)

Una vez que el oligosacárido esta listo, es cortado por una enzima
oligosacariltransferasa y dicho azúcar se une a laproteína mediante una
señal de glucosilación formada por Serina o Treonina + un aa cualquiera
+ Asparagina. Es importante saber que el oligosacárido se une a la
Asparagina, por lo que este último es conocida como Blanco.

Una vez que el oligosacárido esta unido a la proteína, la péptido señal es
cortada por una enzima peptidasa y la proteína se queda en el lúmen del
RER.

Aparato de...